吉林中科：卵巢一旦早衰，還有救嗎？

卵巢早衰是指女性在40周歲以前 ，除妊娠外 ，由某種原因導致的閉經，以血清雌激素水平下降 、促性腺激素水平升高為特征的疾病，且發病率呈逐年上升的趨勢，目前尚無特效的治療手段。近年來間充質干細胞 (MSCs)移植治療成為臨床研究的熱點，為卵巢早衰的臨床治療提供了新的希望 ，并取得了初步的療效 。現就干細胞治療卵巢早衰的研究進展予以綜述。 干細胞治療卵巢早衰臨床前資料 不但對免疫損傷型卵巢早衰具有一定的修復作用， 對化學損傷的卵巢早衰也具有一定程度的修復作用。 實驗一： 有研究者用10％的雙氧水損傷卵巢建立卵巢早衰小鼠模型 ，對模型小鼠和對照小鼠分別腹腔移植MSCs及輸注等量的磷酸鹽緩沖液，通過觀察外觀和病理切片的方法研究 MSCs是否對化學損傷卵巢有修復作用 ， 發現移植 MSCs組較對照組卵巢功能恢復更快 ，同時各級生長的卵泡數量也明顯多于對照組 。 實驗二： 有研究者還使用局部注射方法將 MSCs懸液注入去氧乙烯基環己烯所致的卵巢早衰模型小鼠雙側卵巢， 觀察MSCs分布及探討卵巢早衰治療的可行性 ；該研究觀察 了小 鼠動情周期的變化 、FSH（卵泡刺激素）與促黃體生成素的比值水平及移植后 MSCs的分布等； 結果顯示， 注入卵巢的MSCs主要分布在卵巢間質區，少量分布在卵巢泡膜細胞區； MSCs組動情周期較對照組縮短， FSH／促黃體生成素水平較對照組低 ， 差異有統計學意義 ； 即 MS Cs可 以改 善小鼠卵巢內分泌功能， 并長時間存在于卵巢組織 ， 一方面可能是 MSCs分泌的細胞因子抑制了卵巢細胞的凋亡， 并促進分泌類固醇激素細胞， 另一方面可能是部分 MSCs分化為卵巢細胞 ，替代受損細胞并促進組織修復 。 綜上所述，MSCs不僅對人為建立的卵巢早衰有修復作用， 還能修復環境毒素對卵巢的損傷。 對免疫損傷型卵巢的修復作用自身免疫異常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。統計表明，大約20％的卵巢早衰是由于免疫系統不能識別自身卵巢組織所致，部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗體，此類患者多伴有自免疫性疾病，這類自身免疫性疾病常發生在卵巢早衰之前。 實驗： 在有研究人員利用豬卵巢蛋白主動免疫建立免疫損傷的小鼠卵巢模型，給模型及對照小鼠分別腹腔移植綠色熒光蛋白轉基因小鼠的骨髓MSCs及等量的磷酸鹽緩沖液， 通過聚合酶鏈反應檢測卵巢中綠色熒光蛋白基因，以判斷MSCs是否到達卵巢； 通過蘇木精一伊紅染色法 、細胞凋亡等方法分析MSCs對損傷卵巢的修復作用， 發現腹腔移植的MSCs可以順利到達免疫損傷的卵巢組織 ； 從卵巢結構上分析 ，MSCs移植后， 作為研究靶向器官的免疫損傷卵巢部位逐漸觀察到各級卵母細胞的增加； MSCs移植4周后，治療組小鼠的卵巢各部分細胞形態與結構已恢復到與正常小鼠卵巢組織相似的水平 ，而對照組則與治療前改變不明顯 ，提示MSCs移植能顯著促進免疫損傷小鼠卵巢結構的修復；MSCs移植可能通過大量分泌細胞因子等機制，顯著減少免疫損傷卵巢顆粒細胞的凋亡 。 可能的修復機制MSCs有“歸巢”屬性，即通過原位 、靜脈或腹腔等途徑移植后，可遷移定植于特定的損傷部位如卵巢，并能在卵巢內存活生長。上述動物實驗研究表明，移植 MSCs后造模動物的卵巢形態 、大小及動情周期都得到一 定程度的恢復 ，病理組織切片上可觀察到卵巢各級卵泡數明顯增加，顆粒細胞生長，抗顆粒細胞凋亡，內分泌功能得到改善， 甚至恢復受孕等 。 MSCs對于損傷組織的修復途徑 ： ①MSCs自身可分泌多種細胞因子(如血管內皮生長因子 、肝細胞生長因子、 類胰島素一號增長因子等)， 抑制細胞凋亡，修復受損組織細胞 ； ②MSCs定植于受損傷部位 并進行分化，部分補償或替代修復其功能 ； ③通過免疫調節作用 ，抑制機體免疫反應，促進受損組織的自身修復； ④MSCs可通過修復卵巢間質，防止卵巢纖維化，從而對受損卵巢起到保護作用； ⑤MSCs進入損傷卵巢后可能直達損傷部位 ，并分化成部分血管內皮細胞 ，提供營養支持； ⑥MSCs可能改變了一部分基因的表達，并通過基因的改變達到調控卵巢功能的作用。 目前臨床MSCs治療的主要應用 ①局部種植：Strauer等報道了對1例急性心肌梗死患者進行MSCs移植治療的研究，該研究首次證明選擇性冠狀動脈移植MSCs是可行的，并能在梗死心肌區使心肌再生； ②系統移植：MSCs在血液疾病的治療由來已久； ③基因治療：MSCs是基因治療合適的靶細胞； ④組織工程 ：MSCs為臨床治療提供了新思路，已經在心臟和神經修復等方面取得了可喜的成果。相信隨著研究的逐步深入 ， 將為卵巢早衰的治療開拓新的途徑。（來源：醫學綜述） 干細胞是人體一類具有自我更新、多向分化潛能的細胞。尤其是間充質干細胞，它不僅有組織細胞的再生修復作用，還有強大的免疫調節功能。正是干細胞的這兩種功能才給卵巢早衰創立了全新的細胞再生治療模式。干細胞通過血液循環遷徙到患者卵巢，在早衰卵巢內逐漸分化為卵巢細胞，并發揮卵巢功能，分泌雌激素。 干細胞治療可有效遏制卵巢進一步早衰，保護卵巢，重塑卵巢結構，恢復卵巢功能，有效改善患者癥狀，對因缺乏雌激素而引起的骨質疏松也有很好的治療作用。

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