吉林中科：干細胞是治療哮喘病的金鑰匙！

哮喘患者的常見癥狀是發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數患者還可能以胸痛為主要表現，這些癥狀經常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應原之后發作，夜間或清晨癥狀容易發生或加劇。 事實上，哮喘最致命的地方在于突然的發作。這可能造成患者無法得到有效救治或不能及時趕到醫院，在這樣的情況下，出現腦損傷甚至死亡的幾率便增加。 很多哮喘患者在確診之前常常經歷很長時間的誤診過程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯誤的診斷導致治療方案的錯誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來精神上、心理上的痛苦，經濟上的付出也白白浪費掉。并且他們會經常使用抗生素，由于抗生素對哮喘病沒有治療作用，反復使用容易造成耐藥。 幸運的是，再生醫學中有一種新型的哮喘治療方法可以減少發作并極有可能攻克哮喘。科學家通過干細胞找出哮喘發病的根本原因，并試圖給出了能夠“抹平”這個原因的方法。 但首先，我們需要了解以下幾點內容： 1.什么是哮喘和哮喘發作？ 哮喘是一種呼吸病癥，其中呼吸途徑在哮喘發作期間變得腫脹或發炎并被粘液阻塞。患有哮喘發作的人呼吸困難，因為空氣無法通過其氣管。 2.哮喘發作的原因是什么？ 哮喘主要是一種遺傳性疾病，但目前尚無明確的哮喘病因。哮喘也可能是對污染物或灰塵的過敏反應。 免疫系統將這些環境刺激物視為外來入侵者，導致炎癥性免疫反應，引起哮喘發作。 3.哮喘發作的癥狀和體征有哪些？ 哮喘最常見的癥狀是對空氣中顆粒的敏感性，這可能是哮喘的誘因。如果一個人患有哮喘病，他們可能會出現以下跡象： 喘息 咳嗽 窒息的 無意識哮喘發作的危險 由于進入體內的氧氣量減少，這些哮喘發作可導致永久性損傷。除了死亡和腦損傷外，患者還可能遭受以下非致命結果： 呼吸急促 失眠 胸部緊迫感 焦慮 這個時候，患者對哮喘吸入器的需求增加，吸入器等臨時措施用于在發作期間降低呼吸道炎癥。 而干細胞療法有可能通過替換功能失調的身體系統來治療這種呼吸狀況，例如免疫系統和受損的肺組織。 間充質干細胞獨特的免疫調節功能使其在自身免疫性疾病領域成為熱點。現已證明間充質干細胞可通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質等實現旁分泌反應，并發揮免疫調節功能。最近有研究證實誘導哮喘早期移植間充質干細胞可上調外周CD4+CD25+調節性T細胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數量，明顯抑制支氣管哮喘（簡稱哮喘）小鼠的氣道炎癥。 干細胞治療哮喘如何發揮作用？ 間充質干細胞由于具有來源廣泛，易在體外培養，誘導和擴增以及免疫原性低等特性，成為組織工程，細胞工程和基因工程理想的種子細胞和研究熱點。大量的研究突出間充質干細胞的治療作用主要在兩個方面：一是調節T細胞介導的免疫反應；二是移植間充質干細胞并使其歸巢到缺血和損傷組織。 間充質干細胞與氣道炎癥 哮喘發病與機體免疫系統功能異常有密切關系。T細胞活化及T細胞亞群之間的平衡狀態已越來越引起重視，成為哮喘發病機制研究的一個熱點。有研究表明，誘導哮喘早期使用間充質干細胞可上調外周血CD4+CD25+調節性T細胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數量，明顯抑制哮喘小鼠的氣道炎癥；在動物研究中得到證實，使用間充質干細胞后卵蛋白誘導的小鼠氣道炎癥明顯減輕，抗原特異性IgE減少、調節性T細胞增多，支氣管肺泡灌洗液中IL-4減少、IL-10增多，這說明間充質干細胞對氣道炎癥發揮抑制作用不僅僅是依賴調節性T細胞，還存在別的獨立的抑制炎癥機制。 間充質干細胞與哮喘氣道重塑 氣道重塑是哮喘特征性病理改變之一，即使是輕度的哮喘患者也存在氣道重塑的現象。發生氣道重塑涉及氣道結構的多種組分，包括上皮組織的喪失、上皮下纖維化、新血管生成、膠原沉積、成纖維細胞和肌成纖維細胞增生和氣道平滑肌細胞的增生肥大等。 1、目前已經有實驗證實間充質干細胞可調理肺并分化為肺上皮細胞以緩解由脂多糖引起的急性肺損傷和博萊霉索引起的慢性肺損傷。而將人間充質干細胞與小氣道上皮細胞共培養發現一部分間充質干細胞迅速分化為上皮細胞并回復上皮細胞單層，其他間充質干細胞直接與上皮細胞融合。最近有報道稱間充質干細胞通過修復哮喘氣道上皮細胞促進氣道上皮重建。因而我們可以考慮憑借干細胞技術來修復氣道上皮細胞，增強上皮防御能力，防止哮喘疾病進展。 2、有研究證實哮喘氣道中肌成纖維細胞增多，可能是哮喘氣道炎癥募集循環中的骨髓間充質干細胞來源的成纖維細胞至氣道所致；從哮喘患者肺組織中分離的成人支氣管成纖維細胞樣細胞經流式細胞儀檢測發現細胞表面標志物呈骨髓來源的間充質干細胞樣的結果。這些結果都提示增生的肌成纖維細胞有一部分可能來自于間充質干細胞的遷移分化，因此確切了解間充質干細胞遷移到靶組織的機制，對哮喘疾病的治療可能有重大意義。 3、間充質干細胞作為具有多向分化潛能的干細胞，雖然初步研究證實外源性干細胞可調理肺，并可分化為多種細胞參與氣道重塑。目前更多的研究傾向于間充質干細胞通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質等旁分泌反應，直接或間接啟動細胞內機制，參與組織修復和免疫調節等生物效應，由此可見，間充質干細胞可能通過旁分泌效應減輕氣道重塑。 展望 哮喘是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，但目前常規的治療方法仍有一部分患者得不到緩解。近年有越來越多的研究發現間充質干細胞可定向遷移至肺參與修復和重建并抑制纖維化，同時早期使用間充質干細胞可顯著抑制哮喘氣道炎癥。目前已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質干細胞療法的安全性和無毒性，因此，基于間充質干細胞的治療可望給哮喘治療開辟一個新的方向。

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