吉林中科：5分鐘短片看懂癌癥的免疫治療

一個人身上每天有數萬億個細胞在復制，在致癌物（吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等）影響下，每天約有50-100萬個細胞在復制過程中可發生突變。有的突變細胞進一步變為癌細胞。 人體的免疫系統是我們身體強大的“保護傘”，當有外來的細菌、病毒或是體內任何異常生長的細胞都會被免疫系統識別并消滅掉。 1 癌癥是如何發生的 免疫細胞清除癌細胞需要兩個重要步驟，第一步是識別，第二步是消滅。免疫細胞需要識別腫瘤細胞的一些表面特征，發現它是壞人。這就像警察從時間、地點和線索等綜合信息，判斷一個人是不是罪犯。警察光知道一個人是罪犯是不夠的，還需要能鏟除他們。同樣道理，免疫細胞也不能光發現癌細胞，還需要清除它。 但是當免疫系統出現問題時，癌癥細胞就可能逃脫免疫的殺傷，此時免疫系統常常因為分不清敵我，而放過了本應該被殺傷的癌細胞。癌癥的發生，說明免疫細胞的監管作用失靈了，這叫做“免疫逃逸”。 識別和消滅這兩步之中，至少其中一個出了問題。 有些時候，“識別”會出問題因為狡猾的腫瘤細胞利用免疫系統自我保護機制，欺騙免疫細胞，傳遞一個錯誤信號：對方是好細胞，別殺死它，導致腫瘤細胞逃脫免疫系統的監視和清除，大量快速增長。 還有些時候，“消滅”這一步出了問題。免疫細胞明明識別了癌細胞，但卻沒啥反應，變成“圍觀吃瓜警察”。這是因為癌細胞很聰明，它們能給免疫細胞發送各種信號，來抑制免疫細胞的活性。就像罪犯給警察送禮一樣，讓它們“高抬貴手”。 此外，還有一個特別的原因，腫瘤中的細胞大多來源于人體自身，免疫系統不會輕易把它們視為異物，因此不會主動對它們展開攻擊。 2 5分鐘全面了解癌癥的免疫治療 免疫治療無疑是人類最新的武器。 免疫細胞的作用——防癌、抗衰老、改善亞健康 防癌：應對生命危機，讓身體“返老還童”，清除癌細胞； 抗衰老：幫您的身體重新裝備一支精良、勇猛的細胞部隊，清除病變細胞、衰老細胞； 改善亞健康：補充優質細胞，喚醒”體內沉睡的休眠細胞，確保您健康生活，活力無限！ 這一期，跟大家分享這個5分鐘的短片，看看人體內這場沒有硝煙卻驚心動魄的戰爭。 短片后附有各個時間點的中文字幕，聽不懂的讀者可以看看： 0:19 許多遺傳和環境因素都會導致腫瘤形成 00:25 比如來自太陽的紫外線輻射 00:28 會破壞黑色素細胞的DNA和其它結構 00:31 黑色素細胞是皮膚中產生色素的細胞 00:37 紫外線輻射會導致黑色素細胞的慢性損傷 00:41 是造成黑色素瘤的主要原因 00:43 黑色素瘤是一種皮膚癌 00:46 隨著黑色素瘤不斷生長 00:48 最后它會擴散到身體其它部位 00:50 比如肺部和肝臟 00:54 免疫系統的細胞一直監視著我們的身體組織 00:59 NK細胞（自然殺傷細胞）會向受損的癌變細胞釋放應激相關分子 01:07 DC（樹突狀細胞）則會激活細胞毒性T細胞 01:11 細胞毒性T細胞再通過T細胞受體和其它輔助受體釋放腫瘤相關抗原 01:18 NK細胞和細胞毒性T細胞激活后會釋放穿孔素和顆粒酶 01:24 這些分子會在腫瘤細胞表面穿孔 01:27 讓腫瘤細胞逐漸凋亡 01:31 輔助T細胞也能促進這些反應 01:33 它們不僅能幫助DC激活細胞毒性T細胞 01:36 還會分泌細胞因子γ干擾素 01:39 有利于招募并激活更多的NK細胞 01:45 隨著腫瘤不斷進展 01:46 遺傳變化會讓一些腫瘤細胞具有生存優勢 01:50 這意味著腫瘤通常具有異質性 01:54 比如腫瘤細胞可能會不再表達那些能夠被殺傷性免疫細胞識別的分子 02:00 隨著免疫系統不斷殺死它們能夠識別的腫瘤細胞 02:04 無法被免疫系統識別的細胞逐漸占據主導地位 02:07 這就是“免疫編輯” 02:08 免疫編輯最終會導致出現一種免疫系統無法識別的腫瘤 02:15 一些腫瘤細胞通過表達 PD-L1這類抑制性分子來主動抑制T細胞 02:21 PD-L1會和T細胞上的PD1受體結合使T細胞喪失功能 02:26 這就是一個免疫檢查點 02:31 此外腫瘤細胞還會吸引能抑制其它免疫細胞活性的免疫細胞 02:36 從而促進腫瘤生長 02:39 這些免疫抑制細胞包括調節T細胞和特定類型的髓系細胞 02:46 于是腫瘤的微環境就像兩種對立的免疫應答的對決戰場 02:52 一方攻擊腫瘤 02:54 另一方促進腫瘤生長 02:57 科學家發明了免疫療法用來增強免疫系統的戰斗力 03:04 其中一個方法叫做過繼T細胞轉移 03:07 即從黑色素瘤患者身上取出細胞毒性T細胞 03:10 并對細胞攻擊腫瘤細胞的能力進行篩選 03:15 再把表現最佳的殺傷細胞輸回患者體內 03:21 使用白介素-2和α干擾素等細胞因子對患者進行治療 03:25 也能增強抗腫瘤免疫細胞的活性 03:31 另一種替代方法是直接定向于免疫檢查點 03:35 比如和PD1結合的抗體 03:38 可以防止PD1讓細胞毒性T細胞失活 03:45 另一個免疫檢查點是CTLA4 03:50 阻斷CTLA4有助于DC激活抗腫瘤T細胞反應 03:56 但是，并非所有患者都會對這種免疫治療產生反應 03:59 有些治療反應會延遲 04:01 將免疫療法與化療或放射療法結合 04:05 可以提高部分患者的反應 04:09 免疫療法也可以聯合使用 04:11 比如PD1和CTLA4阻滯劑聯用也能提高患者反應 04:20 激活免疫系統也伴隨著潛在風險 04:23 一些患者的免疫系統會攻擊正常細胞導致不良反應 04:29 無論如何臨床試驗已經有很多積極的結果 04:33 這個視頻主要關注的是黑色素瘤 04:35 但越來越多的證據顯示 04:36 免疫療法也能用于治療許多不同的癌癥

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