吉林中科：干細(xì)胞治療肝衰竭臨床數(shù)據(jù)證明，安全且有效！

我國(guó)是肝病大國(guó)，肝炎和肝硬化我國(guó)比較常見(jiàn)的肝病，兩者的發(fā)生率有不斷升高趨勢(shì)，而兩者發(fā)展的最后階段就是肝衰竭。隨著肝炎和肝硬化發(fā)生率的升高，肝衰竭的發(fā)生率也呈升高趨勢(shì)，而且其死亡率也極高。我國(guó)每年死于肝衰竭的患者可達(dá)30萬(wàn)，病死率高達(dá)50%。 肝衰竭是由多種因素（如病毒感染、毒性藥物、代謝疾病、乙醇等）引起嚴(yán)重肝功能損傷，伴有嚴(yán)重肝功能障礙或失代償，從而導(dǎo)致凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性昏迷、肝腹水等臨床癥狀。 在我國(guó)常見(jiàn)病因是乙肝病毒感染，其次是藥物和肝毒性物質(zhì)。目前肝衰竭的傳統(tǒng)干預(yù)手段主要是藥物干預(yù)、人工肝及肝移植等。但這些傳統(tǒng)療法甚至一些新療法和新技術(shù)都存在這樣或那樣的局限性。肝移植是公認(rèn)的治療肝衰竭最為有效的方法，但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費(fèi)用限制其廣泛應(yīng)用；人工肝只能暫時(shí)性替代肝臟功能。 近年來(lái)，隨著對(duì)干細(xì)胞的深入研究，為肝衰竭的治療提供了新思路。干細(xì)胞具有強(qiáng)大分化潛能、自我更新能力、免疫調(diào)節(jié)作用及靶向治療功能，能夠促進(jìn)肝臟細(xì)胞的修復(fù)和再生，是治療肝衰竭比較理想的選擇，具有巨大的發(fā)展和應(yīng)用前景，為廣大肝衰竭患者帶來(lái)了希望。 干細(xì)胞治療肝衰竭作用機(jī)制 諸多的臨床研究表明，干細(xì)胞治療肝衰竭具有很大的潛力，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，有望造福于廣大肝衰竭患者。那么，干細(xì)胞是如何治療肝衰竭的？從現(xiàn)有的研究來(lái)看，干細(xì)胞治療肝衰竭作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。 1.多向分化：干細(xì)胞具有多向分化能力，在一定條件下可以分化為肝樣細(xì)胞，替代受損以及壞死的肝細(xì)胞，從而對(duì)肝衰竭起到治療作用。 Lee等早期研究就已發(fā)現(xiàn)骨髓、臍帶，羊膜、牙髓等來(lái)源干細(xì)胞可經(jīng)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)誘導(dǎo)分化為肝樣細(xì)胞，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)到肝相關(guān)基因，免疫熒光分析驗(yàn)證白蛋白的產(chǎn)生，證實(shí)干細(xì)胞可分化為有功能肝細(xì)胞。 Banas等的研究也發(fā)現(xiàn)脂肪來(lái)源的干細(xì)胞不僅可分化類(lèi)肝樣細(xì)胞、表達(dá)肝細(xì)胞標(biāo)志物，同時(shí)還發(fā)揮著低密度脂蛋白攝取和氨的解毒等肝細(xì)胞功能。 2.歸巢性：目前研究者們認(rèn)為，肝損傷時(shí)干細(xì)胞可歸巢至損傷部位分化為類(lèi)肝類(lèi)細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮肝細(xì)胞功能。 另有體外細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)轉(zhuǎn)染而高表達(dá)干細(xì)胞其遷移能力（歸巢性）顯著升高，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）參與其中。如接受干細(xì)胞移植小鼠，在提高歸巢性和損傷肝臟能力同時(shí)，其存活率升高和肝功能改善均有明顯升高。 3.旁分泌與免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞不僅分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，還可抑制轉(zhuǎn)化分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）、IL1、IL6等促炎癥因子釋放促進(jìn)組織再生、抗纖維化作用。 干細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫細(xì)胞，抑制免疫細(xì)胞增殖、遷移，增強(qiáng)損傷肝臟的抗炎機(jī)制。近期研究提出干細(xì)胞分泌外泌體(Exosome)、胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)等可能參與調(diào)節(jié)細(xì)胞再生及免疫調(diào)節(jié)。 干細(xì)胞還能通過(guò)分泌促血管生成因子，包括VEGF、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、HGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2 (FGF-2)，促進(jìn)血管的生成。 干細(xì)胞治療肝衰竭臨床效果與安全性 1.生存率提高 研究者們多項(xiàng)臨床研究顯示，干細(xì)胞療法對(duì)提高肝衰竭患者生存率優(yōu)越性(見(jiàn)下圖)。對(duì)43例肝衰竭患者進(jìn)行80周隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)干細(xì)胞干預(yù)組生存率明顯高于對(duì)照組，且在4W、12W、24W 分別提高了41.9%、24.3%、24.3%； 對(duì)110例患者隨訪(fǎng)24周，干細(xì)胞干預(yù)組4周時(shí)生存率為100%，12周時(shí)83.9%，24周時(shí)73.2%，與對(duì)照組相比分別提高了22.2%，19.3%，17.6%。兩項(xiàng)研究均顯示干細(xì)胞干預(yù)可明顯降低短期衰亡率(<10%)。 2.肝功能改善明顯 應(yīng)用干細(xì)胞療法干預(yù)53名終末期肝病患者，干預(yù)4周后患者肝功改善顯著，乏力、納差等癥狀緩解，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)或嚴(yán)重副反應(yīng)。另有多項(xiàng)臨床研究也證干細(xì)胞干預(yù)后ALT、AST、TBiL、MELD評(píng)分等均有不同程度降低及ALB改善。 近期研究也發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞具有營(yíng)養(yǎng)支持作用，能實(shí)現(xiàn)自我更新及入胞。 3.安全性很好 干細(xì)胞療法免疫原性較低，避免了激發(fā)病人免疫反應(yīng)及加重全身炎癥反應(yīng)惡性循環(huán)，同時(shí)可取材于異體骨髓、脂肪組織等，對(duì)患者而言取材方便且安全，無(wú)感染、出血、過(guò)敏等風(fēng)險(xiǎn)研究報(bào)道。 尚無(wú)研究報(bào)道肝性腦病、肝腎綜合征、自發(fā)性腹膜炎、靜脈曲張破裂出血等相關(guān)副反應(yīng)。 綜上所述，干細(xì)胞療法以其獨(dú)特類(lèi)肝細(xì)胞多向分化潛力、歸巢性、旁分泌和免疫調(diào)節(jié)特性等優(yōu)勢(shì)有望成為干預(yù)肝衰竭新途徑。

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