干細胞移植治療Ⅱ型糖尿病最新研究進展

近日，依據(jù)細胞替代療法表現(xiàn)其在糖尿病(diabetes mellitus, DM)臨床上優(yōu)越性。干細胞因具多向分化潛能、低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)功能、抗炎作用和抗凋亡等生物學特性，被認為是目前干預糖尿病的首選細胞。 Ⅱ型糖尿病傳統(tǒng)干預方法效果欠佳 糖尿病（DM）是一種慢性代謝性疾病，非傳染性病癥，以高血糖為重大呈現(xiàn)，可牽連身體各臟器如心臟、腎盂、眼底、大血管與團隊產(chǎn)生副反應(yīng)，最終導致功能下降或一蹶不振。 隨著人們生活及飲食結(jié)構(gòu)變化，糖尿病發(fā)病率日趨狂升。據(jù)IDF最新數(shù)據(jù)顯示，全球共有成人糖尿病患者4.63億，預測2030年全球糖尿病患者將達5.78億人，到2045年將躍升至7億，如此驚人的數(shù)據(jù)讓有效控制和治療糖尿病成為一件刻不容緩的任務(wù)！ 胰島B細胞功能進行性衰竭和胰島素抵抗，是導致Ⅱ型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主要原因。胰島素治療雖能控制癥狀、延緩和減少副反應(yīng)的發(fā)生，但不能使糖尿病徹底干預。糖尿病及副反應(yīng)威脅著全人類健康和生活質(zhì)量。 目前，較多病人雖聯(lián)合多種口服降糖藥甚至胰島素干預，但仍不能長期良好控制血糖和防治各種慢性副反應(yīng)的目的，還存在低血糖和體重增加等風險，治療現(xiàn)狀不容樂觀。包括胰島細胞、干細胞移植，誘導胰島α細胞向B細胞轉(zhuǎn)化，或誘導肝細胞轉(zhuǎn)化的細胞治療為Ⅱ型糖尿病治療提供了新方向。 干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病四種分子機制 目前干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病機制尚未成熟，至關(guān)重要機制包括以下四種。 1.分化為產(chǎn)胰島素細胞(insulin—producing cells，IPSC)：干細胞分化為兼有胰腺內(nèi)分泌功效細胞是由命運攸關(guān)轉(zhuǎn)錄因數(shù)調(diào)控（如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等）啟發(fā)干細胞分化為IPCS需正確集結(jié)這些細胞因子來激活分化旁路。 2.推波助瀾胰腺β細胞再生：除能直接分化為IPCS，干細胞還能通過外移到受損胰腺細胞處有助于內(nèi)源性胰腺β細胞再生。 3.維護內(nèi)源性胰島β細胞：除復興能力外還享有免疫調(diào)節(jié)能力。干細胞療法胞內(nèi)低發(fā)揮MHC—II卵白與聯(lián)合激發(fā)積極分子，是一種免疫豁免細胞。干細胞免疫抑制效應(yīng)可慢條斯理胰腺β細胞摧毀自身免疫反應(yīng)，再就是還可增長胰島細胞抗缺氧與氧化應(yīng)激力量。 4.改善胰島素抗御：通過激活胰島素受體底物—1（Insulin receptor substrate—1，IRS—1）信號通路來精益求精高血糖，讓葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋清－４（Glucose transporter—4，GLUT—4）轉(zhuǎn)位與表述日增，進一步驅(qū)動四旁胰島素靶組織中胰島素招架緩解。 干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病臨床研究驗明效果良好 目前，干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病臨床試驗達145項，研究結(jié)果均顯示干細胞可改善胰島素β細胞功用或(和)刮垢磨光外周靶團體胰島素阻抗，力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖狀態(tài)。 2019年8月，上海一家醫(yī)院內(nèi)分泌科對6例Ⅱ型糖尿病患者進行了移植后的臨床研究。在所有患者中使用干細胞移植后，結(jié)果顯示空腹C肽水平，峰值C肽水平和肽釋放曲線的面積在1個月內(nèi)顯著增加，并在隨訪期間一直保持較高水平。 2020年5月國內(nèi)某醫(yī)院內(nèi)分泌科進展3例糖尿病臨床研究，經(jīng)過干細胞移植干預后，結(jié)果顯示，術(shù)后無感染、出血及血栓副反應(yīng)，病人均自述無明顯不適，生命體征平穩(wěn)，心肺腹無異常，雙下肢無水腫，血糖平穩(wěn)出院。 國家干細胞工程研究中心研究組對10例Ⅱ型糖尿病患者輸注間充質(zhì)干細胞，每隔1個月輸注1次，連續(xù)3次，發(fā)現(xiàn)日胰島素總量從63.7 U減少為34.7 U，空腹C肽水平從4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得良好的效果。 且在整個干預過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，這表明干細胞移植已成為干預Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。 隨訪跟進，術(shù)后3個月血糖較前減輕，控制平穩(wěn)，低血糖明顯下降，胰島素劑量較前調(diào)減50%，空腹及餐后C肽較干預前上升8倍，未表現(xiàn)酮癥等副反應(yīng)。 綜上所述，干細胞移植對Ⅱ型糖尿病患者的β細胞功能恢復和血糖控制有一定作用。由于干細胞的具有自我復制、增殖能力、刺激后進入細胞周期的速度，以及自分泌生長因子的諸多優(yōu)勢，相信隨著干細胞研究的深入，干細胞移植在Ⅱ型糖尿病干預中的應(yīng)用前景將會愈加廣闊。

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