深度好文| 間充質干細胞——纖維化器官的修復“神器”

人體各個器官都有可能發(fā)生纖維化疾病 纖維化疾病幾乎可以在人體的各個器官發(fā)生，常見的如肝纖維化和肺纖維化。病毒、酒精等刺激因素攻擊正常肝細胞使其損傷，且炎癥細胞和肝星狀細胞活化導致肝臟的正常結構和功能被破壞，最終發(fā)生肝纖維化。而肺纖維化主要表現(xiàn)為肺組織增厚或形成瘢痕、肺泡結構紊亂。 器官纖維化如不及時治療將造成器官功能衰竭。流行病學數(shù)據(jù)表明，僅肝硬化就影響著全球數(shù)億人口，每年造成上百萬人死亡，已成為最常見的死亡原因之一。而肺纖維化，診斷后平均生存期僅為2.8年，死亡率高于大多數(shù)腫瘤疾病，因此被稱作一種“類腫瘤疾病”。 現(xiàn)階段器官纖維化的主要治療方法包括：藥物治療和器官移植。遺憾的是，由于器官移植一直存在供不應求的情況，且自體對于移植的器官不可避免的產(chǎn)生排異反應，所以滿足不了大部分纖維化疾病患者的需求。藥物治療雖然能夠延緩疾病的進展，延長患者生存時間，但也不能徹底治愈纖維化疾病。 間充質干細胞治療纖維化的機制 間充質干細胞為什么能被用來治療治療復雜、重大的疾病呢？ 首先，間充質干細胞具有“歸巢”能力。干細胞在體內能夠按需遷移到靶組織器官后通過增值分化為受損的組織細胞進行器官修復。這種“歸巢”現(xiàn)象是在受損器官分泌的生物因子的引導下完成的：生物因子充當“信使”引導間充質干細胞轉移到受損傷的部位發(fā)揮作用。與藥物治療不同，植入體內的間充質干細胞在遷移、發(fā)揮作用后不會被代謝外排，而是與機體“合二為一”。 其次，間充質干細胞具有分化能力。干細胞定向遷移到患病器官后，在器官特定的環(huán)境誘導下定向分化為和器官細胞相同的細胞，使得器官的實質細胞增多，提高器官運行能力，減輕纖維化程度。 最后，間充質干細胞可分泌多種生物活性物質參與調節(jié)免疫反應、修復受損器官。 間充質干細胞治療纖維化的臨床研究 2016年，國內專家發(fā)表了間充質肝細胞治療肝纖維化的臨床研究結果，他們將60例肝纖維變性引起的肝纖維化患者隨機分為青霉胺組和間充質干細胞 +青霉胺組，每組30例，記錄治療前后對肝纖維化，肝功能和血清學指標的治療效果并進行比較。 結果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的血清學指標水平均降低，而間充質干細胞+青霉胺組的細胞因子水平明顯低于青霉胺組。說明間充質干細胞和青霉胺的聯(lián)合治療對肝豆狀核變性引起的肝纖維化具有明顯的積極作用[2]。 2017年，著名期刊《Chest》在線發(fā)表了一項關于同種異體人間充質干細胞治療特發(fā)性肺纖維化I期安全性臨床試驗。9例輕度至中度特發(fā)性肺纖維化患者分成三組，靜脈輸注不同濃度的間充質干細胞。60周后的評估結果表明未發(fā)生嚴重不良事件，證明了間充質干細胞輸注治療輕、中度特發(fā)性肺纖維化的安全性[3]。 2019年，《干細胞轉化醫(yī)學雜志》雜志報道了人體內高劑量干細胞治療特發(fā)性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結果[4]。20名受試者被隨機分為兩組，分別為間充質干細胞治療組和安慰劑組。肺功能指標的分析顯示，間充質干細胞具有一定的治療效果，遏制了肺纖維化的快速發(fā)展，安全性評估未發(fā)現(xiàn)治療相關的顯著不良反應事件，證明了干細胞治療的有效性和安全性。 數(shù)據(jù)來源：https://clinicaltrials.gov/ct2/home

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