干細胞在皮膚疾病中的應用

目前，干細胞在皮膚科的應用方向已從早期的損傷修復與組織工程再生擴展到如今的自身免疫疾病、遺傳性皮膚病、物理性皮膚病、皮膚腫瘤、皮膚相關系統性疾病、皮膚老化等疾病中。 干細胞治療機制 干細胞可以通過細胞替代、旁分泌、分泌細胞因子、靶向干預治療等多種方式參與治療。 在非腫瘤性疾病如系統性自體或異體移植、局部移植、轉基因后移植等中應用，干細胞主要通過直接分化為成體細胞參與替代治療。在一些炎癥性疾病和參與替代治療過程中，干細胞還可以通過旁分泌和分泌細胞因子發揮作用。目前研究顯示，干細胞可以分泌如IL-6、7、8、11、12、13，FMS樣酪氨酸激酶3配體，干細胞因子，白血病抑制因子，血管內皮生長因子，粒細胞集落刺激因子，粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子等多種細胞因子對周圍細胞及遠距離細胞發揮作用。 干細胞在皮膚科相關疾病中的應用 皮膚損傷修復與組織工程再生中的應用 皮膚創傷修復：中小面積皮膚創傷一般可以依靠自身表皮細胞增殖與遷移或者自體表皮移植得到痊愈，大面積的皮膚創傷需進行移植手術。將間充質干細胞分離培養3代后得到的低免疫原性細胞移植到去除背部全層皮膚表面，皮膚的愈合率均有增加，臍帶間充質干細胞局部應用可以加速皮膚創傷的愈合。體內的間充質干細胞在皮膚創傷時也可以被聚集到創傷皮膚處促進創傷修復，并且能在體內分化成多種皮膚細胞類型。 燒傷：大面積2度及3度燒傷愈合速度慢，且易出現感染 、瘢痕等嚴重并發癥與后遺癥，嚴重威脅患者的健康與生活質量。目前，燒傷治療以手術為主，手術的方式主要是焦痂切除術聯合皮膚或皮瓣移植術。然而，干細胞療法可以使患者對燒傷的愈合更有信心，將間充質干細胞移植到燒傷部位后，發現皮損及正常自愈皮損的愈合和角化程度要好、移植區域的顏色和外形更接近正常皮膚、患處新生組織收縮率低、新生皮膚內血管形成豐富，并且，間充質干細胞可以使皮膚加速燒傷愈合的同時增加患者滿意度。 皮膚再生：干細胞還可參與其他原因導致的潰瘍以及組織缺失所需的再生治療 ，將間充質干細胞移植到患者的潰瘍處后，其毛細血管的密度及新生肉芽的厚度均比對普通治療增加的明顯，間充質干細胞可使缺陷患者的皮膚痊愈且效果持久。 皮瓣移植：皮瓣移植是皮膚外科中較為常用的手術方式，常用于先天血管瘤、特殊部位的惡性腫瘤、色素痣等治療，術后皮瓣成活與否是手術成功的關鍵。將干細胞注射入移植前的皮瓣血管蒂處，結果表明干細胞有助于皮瓣移植術后的新生血管形成引。 自身免疫相關性疾病中的應用 系統性紅斑狼瘡SLE是一類累及腎臟、腦部、肺部及造血干細胞的自身免疫性疾病，研究人員對15例SLE患者進行間充質干細胞治療，一段時間后發現所有患者療效均有所提高，SLE評分及24小時尿蛋白量均下降，抗雙鏈（ds）-DNA抗體含量降低，并且達到了血清標志物表達提高以及穩定腎功能的治療效果。 系統性硬皮病是一種臨床上以局限或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的疾病，可影響心臟、肺部、腎臟和消化道等器官的結締組織疾病。對5例白人硬皮病（Scl）-70抗體陽性患者進行間充質干細胞移植治療，發現所有患者均可耐受移植并且沒有出現毒性反應，4例患者康復狀態量表評分提高，肺功能保持穩定，淋巴細胞沒有過多變化。 銀屑病目前認為多與自身免疫功能相關，主要是由于T淋巴細胞的激活以及白細胞介素（IL）-2、IL-6、干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-α等促炎性因子的過表達作用。血管生成過程在銀屑病發展過程中很重要，是一個促血管生成分子和抑血管生成分子互相作用的動態調節過程，銀屑病患者皮損及血漿中血管內皮生長因子（VEGF）明顯增高。研究人員利用間充質干細胞療法對2例>10年病史的尋常性銀屑病患者進行治療，分別采用了移植以及靜脈輸注的方法，治療后患者病情好轉，且4~5年內未復發。 白癜風是一種獲得性色素脫失疾病，目前沒有一種明顯有效的治療方法。以23例白癜風患者作為研究對象，用自體移植黑素細胞的方法對病灶周圍皮膚進行治療，獲得了12例復色效果明顯，6例復色較好，5例復色無效的結果，另外他們還在白癜風部位觀察到CD8+T淋巴細胞浸潤，后來在體外將真皮MSC與CD8+T細胞共培養，發現真皮MSC可抑制CD8+T細胞的增殖并誘導其凋亡。所以，MSC（間充質干細胞）在白癜風治療上具有一定的潛力。 遺傳性皮膚病中的應用 遺傳性皮膚病是由于基因缺陷引起的皮膚異常性疾病。依據遺傳方式分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱形遺傳與性聯遺傳性皮膚病。由于具有特殊的致病原因，這些疾病伴隨患者終身。輕者給患者帶來長期的生活不便與心理壓力，重者可導致患者死亡。 大皰型皮膚松懈病發病率低，在兩萬新生兒中有一名患病，全球約有50萬人患有此病。這種疾病屬于基因缺陷病，是由于編碼連接上下層皮膚的膠原蛋白的基因缺失造成，這種基因的缺失使皮膚容易破碎，產生水泡和褥瘡。目前沒有治療方法；內科醫生治療這種疾病的方法只是清理傷口和治療感染。患有此病的兒童很容易誘發導致皮膚癌癥，于45歲左右失去生命。具有遺傳缺陷的克隆源性角質形成細胞和間充質干細胞均可被改造為正常的角質形成細胞而參與遺傳性皮膚病的治療。 著色性干皮病是一種常染色體隱性遺傳性疾病，這種基因的缺陷導致患者DNA 修復功能障礙，使得機體無法修復紫外線照射后產生的基因突變，絕大多數患者可繼發惡性腫瘤。利用轉基因技術將正常的等位基因轉移到患者皮膚干細胞內，可以篩選出正常的干細胞。其后該研究團隊對這些干細胞進行連續培養并檢測其基因序列，發現這些細胞在完整保存轉移基因的同時并未出現致癌活性，同時在器官樣皮膚培養和體內人皮膚重建中具有完全正常的核苷酸切除修復功能，這一研究結果為著色性干皮癥患者的治療帶來了希望。 干細胞的應用前景 干細胞用途廣泛，除皮膚科外，涉及醫學多個領域。從發現至今，干細胞移植已成為一些血液病、遺傳性疾病、自身免疫病、骨病、心血管疾病等多類疾病重要治療手段。腫瘤干細胞的研究對尋找新型靶向治療藥物并最終根除腫瘤具有重要意義。干細胞在皮膚科的應用也隨著研究的深人而適應證逐漸增加，特別是在目前傳統治療方法棘手的自身免疫性疾病、遺傳性皮膚病、皮膚腫瘤等方面更具有優勢 。

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