案例丨干細胞治療腦出血后遺癥，康復新希望

腦出血是非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。腦出血患者一般都會留下后遺癥，而后遺癥的康復是一個漫長的過程。近年來，干細胞療法的發展給神經系統性疾病帶來了希望，也讓臨床控制腦出血后遺癥成為了可能。 腦出血屬于中樞神經系統損傷 腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是出血性腦卒中最常見的亞型，占急性腦血管疾?。ㄖ酗L）的20%-30%，ICH 在急性期死亡率為30%-40%。 中老年人是腦出血發生的主要人群，以40—70歲為最主要的發病年齡，秋冬季尤甚。腦出血的原因主要與腦血管的病變、硬化有關，而血管的病變與高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙等密切相關。通常所說的腦溢血是指自發性原發性腦出血，患者往往由于情緒激動、費勁用力時突然發病，表現為失語、偏癱，重者意識不清，半數以上患者伴有頭痛、嘔吐。 人類一旦發生腦出血、腦梗死等疾病后，患者身體內上下行神經傳導通路部分或全部離斷，引起神經功能缺失，損傷的神經功能難以恢復，多遺留嚴重的后遺癥，給生活帶來了嚴重困擾。 腦出血后遺癥的治療不是簡單的損傷再修復過程，目前傳統的藥物和手術治療效果不明顯，臨床上需要更有效的治療手段。 近年來，干細胞治療給神經系統性疾病帶來了希望，也讓臨床控制腦出血后遺癥成為了可能。干細胞是一類具有自我更新能力的多潛能細胞，干細胞療法能夠不同程度恢復患者運動、感覺、尿便功能障礙等，患者生活自理能力得到提高，生活質量得到改善。干細胞療法技術不易產生免疫排斥反應，治療安全、無副作用，修復效果明顯。 目前，基于干細胞的再生醫學技術治療腦出血后遺癥還處于臨床試驗階段，國內也取得了一定的進展?？傮w而言，干細胞修復腦出血后遺癥十分有前景，在臨床研究中對改善患者生存質量、幫助患者更好恢復有巨大的潛力。 干細胞療法機理 目前認為干細胞治療腦出血的作用機制可能有： 分泌多種營養性細胞生長因子，提高腦部神經保護、營養支持； 激活內源性神經干細胞的增殖分化； 抑制神經細胞凋亡； 促進軸突和髓鞘的再生； 促進微血管內皮細胞增殖而新生血管，形成功能性血管網絡，重建血液循環； 免疫調節和抗炎作用，消除出血部位的腦水腫，減少炎癥因子水平，減少神經細胞的損傷和壞死。 干細胞治療腦出血后遺癥的臨床進 神經干細胞和間充質干細胞是腦出血后遺癥臨床研究中最常用的干細胞類型。 01 神經干細胞移植 大量研究發現，成年生物體的中樞神經系統的多個部位均存在神經干細胞，具有自我增殖和多向分化的潛能，可分化為少突膠質細胞、神經元和星形膠質細胞等。神經干細胞移植治療腦出血后遺癥已被研究多年。 早在2009年，《中國實用醫藥》雜志上就有關于神經干細胞移植治療腦出血后遺癥的臨床觀察報道。3名腦出血后遺癥患者在局部麻醉下接受了腰椎穿刺蛛網膜下腔神經干細胞移植。治療后進行了2-5個月的觀察隨訪。 結果發現：3名患者均出現肌力增加、語言功能改善；2名患者的智力出現了改善；1名患者的肌力增加。 這項臨床觀察表明，神經干細胞移植對改善腦出血后遺癥有效，可提高患者的生存質量。 02 間充質干細胞移植 除了神經干細胞移植治療，近年來基于間充質干細胞治療腦出血后遺癥的臨床研究項目也在不斷增多。間充質干細胞來源廣泛，存在于骨髓、胸腺、圍產組織和牙髓等多種組織中。大量研究表明，圍產組織間充質干細胞具有多向分化的潛能，在體外可以分化為骨細胞、軟骨細胞、干細胞、心肌細胞、骨骼肌細胞和神經元細胞等。目前，圍產組織來源的間充質干細胞被應用至多項腦出血后遺癥的臨床研究中。 2012年，解放軍第251醫院的科研團隊在《中國組織工程研究》中報道了人臍帶間充質干細胞移植聯合綜合康復治療對腦出血后遺癥的治療效果。 45例腦出血患者根據入院單雙日被分為2組：治療組22例患者，對照組23例患者。常規治療10至18天后，所有患者均存在不同程度的后遺癥。 隨后，治療組接受了臍帶間充質干細胞移植聯合康復治療，對照組僅接受康復治療。治療后所有患者均接受了12個月的隨訪。 結果發現，與對照組相比，治療組肢體運動功能及日常生活能力的改善更為明顯，臍帶間充質干細胞配合綜合康復治療有協同并彌補其不足的優點。 這項臨床試驗表明，臍帶中的間充質干細胞體外培養后移植治療腦出血后遺癥無特殊不良反應，配合綜合康復治療可達到功能恢復的較好效果。 2017年9月，河南南陽南石醫院在《中國實用神經疾病》上報道了間充質干細胞（BMSCs）移植治療對腦出血患者外周血中內皮祖細胞活化度及神經功能的影響。 86例腦出血患者，依據治療方案不同分為2組各43例。統計對比２組治療后１周、２周、３周、４周外周血內皮祖細胞活化度與治療后3周、4周神經功能缺損評分、日常生活能力評分及神經營養因子［神經生長因子（NGF）、腦源性神經生長因子（BDNF）］水平。 結果發現，對腦出血患者應用間充質干細胞移植治療效果顯著，可明顯減輕患者神經功能損傷，提高內皮祖細胞與神經營養因子水平，促進其神經功能恢復，提升其日常生活能力。 03 神經干細胞&充質干細胞聯合治療 2013年，我國權威醫療團隊還探討了神經干細胞聯合臍帶間充質干細胞治療神經系統疾病后遺癥的改善療效，31例患者(其中24例為腦出血)參與了本項試驗。 臨床試驗表明，神經干細胞和臍帶間充質干細胞聯合移植治療能有效改善神經系統疾病患者的后遺癥。 展 望 干預腦神經損傷主要的原理是“修復和再生”，以上案例向人們展示了干細胞在治療腦出血后遺癥臨床研究中改善患者生存質量、幫助患者更好地恢復的潛力，雖然其安全性和有效性仍舊是未來醫學研究的焦點，干細胞類型的選擇、治療時間、干預途徑以及干預劑量等還需開展更加深入的研究探討，但總體而言，干細胞療法的出現為眾多倍受腦出血后遺癥折磨的患者帶來了康復的希望。

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