深度科普｜干細胞能否成為挽救糖尿病的救星？

糖尿病是一種常見的慢性疾病，有著三高一少的特點，即多飲、多食、多尿、體重減輕。糖尿病是常見病、多發病。是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題。目前在世界范圍內，糖尿病患病率、發病率和糖尿病患者數量急劇上升。 哈佛大學漫畫：三分鐘講解干細胞治療糖尿病原理 PART 01 據國際糖尿病聯盟(IDF)統計：2017年全世界糖尿病患者數已達4.25億，其中三分之一為我國患者。近40年來，隨著我國經濟的高速發展、生活方式西方化和人口老齡化，肥胖率上升，我國糖尿病患病率也呈快速增長趨勢：截止至2017年中國糖尿病人數已達1.14億，其中90%是Ⅱ型糖尿病。 據統計數據顯示，3年以上的糖尿病患者出現并發癥的幾率在46%以上;5年以上出現并發癥的幾率在61%以上;10年以上出現并發癥的幾率高達98%。尤其是長期血糖增高或是血糖不穩定的患者，很可能提前出現更多的并發癥。 糖尿病可以損害全身多個系統，主要損害在于心血管系統。久病可導致眼、腎、神經、心臟、血管和勃起功能障礙等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭。 糖尿病作為一種慢性病，在醫學上被認為難以“治愈”。胰腺移植和同種異體胰島移植可使部分糖尿病患者血糖維持正常達數年，但是供體來源短缺以及免疫抑制劑的需要限制了其的發展。注射胰島素不是治療糖尿病最理想的手段，而現有的降糖藥物均不能阻止胰島β細胞衰退的進程，不能根治糖尿病。糖尿病的治療該何去何從呢? PART 02 近年來，干細胞療法成了治療糖尿病的關注焦點，全球糖尿病領域的制藥巨頭諾和諾德、禮來、阿斯利康、賽諾菲等也紛紛轉戰干細胞療法。究竟干細胞能不能成為全球4.25億糖尿病患者的救星?讓我們一起來看看相關的臨床研究。 I型糖尿?。和Ｓ靡葝u素 中南大學湘雅二醫院開展的一項干細胞教育療法治療1型糖尿病臨床試驗，經過全球招募患者，2017年8月已有40例來自中國、美國、西班牙、澳大利亞等國家的青少年1型糖尿病患者接受治療。所有患者在接受治療后胰島素用量均有所降低，反應胰島功能的C肽下降速度較對照有所延緩，有的甚至在隨訪的15個月期間，完全脫離胰島素治療。 Voltarelli等2007年發表在《美國醫學會雜志》上的研究結果顯示，15例不伴有糖尿病酮癥酸中毒的新診斷1型糖尿病患者(病程小于6周)靜脈輸注定向造血干細胞后，14例患者停用外源性胰島素，其中1例患者停用胰島素時間為25個月，4例患者為21個月，7例患者為6個月，另外2例患者分別為1個月和5個月;靜脈輸注定向造血干細胞后6個月C肽曲線下面積較輸注前明顯增大，且在12周和24周后維持不變，提示定向造血干細胞通過改善胰島β細胞功能改善了1型糖尿病患者的高血糖狀態。 Ⅱ型糖尿?。憾囗椫笜司懈纳? 2016年7月，山東青島大學附屬醫院干細胞研究中心在期刊《實驗與治療醫學》上發表了臨床研究報告。入組該研究的2型糖尿病的患者61名，年齡在42-63歲之間，隨機分為兩組。第1組為實驗組：基礎治療+臍帶間充質干細胞靜脈輸注兩次，每次間隔四周;第2組為對照組：基礎治療+生理鹽水，每次間隔四周。 研究結果顯示，在36個月的隨訪期間，與對照組相比，實驗組的空腹血糖水平、餐后血糖水平、糖化血紅蛋白等評估胰島細胞功能的指標改善，2型糖尿病并發癥的發生率降低;實驗組和對照組均無急性或慢性不良反應。研究結果表明，臍帶間充質干細胞對2型糖尿病安全有效。 武警總醫院2011年2-12月住院的30例2型糖尿病患者，平均年齡為40±5歲，糖尿病病程平均為5±2年。這些患者經臍帶間充質干細胞治療三個月后，糖化血紅蛋白降低;空腹C肽和餐后2h的C肽升高;空腹血糖和餐后2h血糖從治療前的8.54±2.61mmol/L和13.70±3.20mmol/L降低為7.13±1.81mmol/L和10.30±2.71mmol/L。所有使用胰島素治療的21例患者中，胰島素減量超過50%的為11例，有1例完全停用胰島素，其余9例患者均有不同程度的減少。 糖尿病并發癥：明顯改善 1、糖尿病足 2016年開展的一項隨機對照臨床研究，評價間充質干細胞聯合血管形成術治療糖尿病足的效果。其中人臍帶間充質干細胞治療組28人(34個糖尿病足)和對照組25人(38個糖尿病足)，間充質干細胞使用量為(4.8-8.6)x 10^7/人，所有患者均接受血管形成術。治療3個月后，所有患者均有不同程度的改善，包括潰瘍面積、局部皮膚溫度、踝肱指數(ABI)等指標。 但是，間充質干細胞治療組的改善更加明顯，其中治療組中Fontaine 4級潰瘍患者19人，有15人潰瘍面痊愈，2人明顯縮小、1人沒效。研究還顯示，間充質干細胞在糖尿病足潰瘍周邊注射有助于提高血管形成術的治療效果。 2、糖尿病腎病 澳大利亞醫學研究機構研究人員報道，他們曾對30名70歲的糖尿病腎病患者用間充質干細胞(間充質干細胞)治療觀察。觀察期為3個月到1年。研究結果顯示，用干細胞給糖尿病腎病患者治療后，他們的腎功能得到明顯改善。 3、糖尿病性勃起功能障礙 國際期刊《國際泌尿科》(Urologia Internationalis)曾發表一篇研究報告，該文報道了陰莖海綿體內自體間充質干細胞注射治療糖尿病性勃起功能障礙的安全性和潛在治療效果。該項研究是一項開放標簽的I期臨床試驗(NCT02945462)。共有4名難治性糖尿病性勃起功能障礙患者入組，他們均接受了兩次連續的海綿體內自體骨髓間充質干細胞注射，并在24小時內接受耐受性評估，以及接受了為期2年的安全性評估。 研究結果顯示，接受治療的所有患者耐受性良好，沒有出現明顯的不良反應。接受試驗性自體間充質干細胞注射治療后，4名患者的國際勃起功能指數-15(IIEF-15)和勃起硬度等級(EHS)有了顯著的改善。另外，4名患者的勃起功能、性欲、性交滿意度和總體滿意度均取得了顯著的改善。 4、糖尿病視網膜病變 目前，已有臨床試驗評估了間充質干細胞注射治療視網膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網膜病變患者注射間充質干細胞后，視力出現了改善，治療12周后眼科指標有了改善。間充質干細胞對糖尿病視網膜病變的作用機制尚不清楚，不過旁分泌信號被認為是可能的機制。間充質干細胞、內皮祖細胞和脂肪基質細胞均被應用至糖尿病視網膜病變的研究中。 5、糖尿病周圍神經病變 腳麻是糖尿病的并發癥之一——周圍神經病的早期典型癥狀。所謂“周圍神經”，就是人體除腦部、脊髓以外的神經組織，周圍神經一方面負責人體的各種感覺、運動，還支配著人體的內臟活動，比如心臟、胃腸等。因此，一旦周圍神經受損，受到影響的功能很多，癥狀多種多樣。其受損的根本原因，是小血管的受損。 近年來，國內外已經開展臨床研究探討干細胞移植治療糖尿病周圍神經病變的療效。2013年，我國研究人員觀察了人臍帶間充質干細胞移植治療糖尿病周圍神經病變的療效，共有32名糖尿病周圍神經病變患者參與。研究結果表明，人臍帶間充質干細胞移植可改善糖尿病周圍神經病變的臨床癥狀及神經電生理，是一個安全、有效的糖尿病周圍神經病變治療的新方法。 PART 03 綜上所述 糖尿病并發癥對糖尿病患者的壽命和生活質量造成了很大的影響。干細胞技術的發展，給糖尿病及其并發癥的治療帶來了新希望。

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