干細(xì)胞療法丨慢性腎病患者新希望

慢性腎功能衰竭（chronic renal failureCRF）是指各種腎臟疾病引起的緩慢進(jìn)行性腎功能損害最后導(dǎo)致尿毒癥和腎功能完全喪失，引起一系列臨床癥狀和生化內(nèi)分泌等代謝紊亂組成的臨床綜合癥從原發(fā)病起病到腎功能不全的開始，間隔時(shí)間可為數(shù)年到十余年。 慢性腎衰竭：慢性腎衰竭主要原因?yàn)殚L(zhǎng)期的腎臟病變，隨著時(shí)間及疾病的進(jìn)行，中國(guó)科學(xué)院腎病檢測(cè)研究所認(rèn)為腎臟的功能逐漸下降，造成腎衰竭的發(fā)生。 如何鑒別是否出現(xiàn)腎衰竭 ①有否夜尿多病史?夜尿多系指夜間尿量超過全日尿量1/2，提示遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙，有此病史者多為CRF。　 ②是否早期出現(xiàn)少尿?少尿系指每日尿量少于400毫升。部分腎衰竭病人腎衰竭尚欠嚴(yán)重即出現(xiàn)少尿，而CRF病例唯到終末期(肌酐清除率<10ml min="才呈現(xiàn)少尿，因此，如果腎衰竭早期即出現(xiàn)少尿多提示為腎衰竭。 ③是否出現(xiàn)貧血?CRF幾乎均有貧血，腎小球性及腎血管性腎衰竭也多出現(xiàn)貧血，而腎小管性及腎間質(zhì)性腎衰竭則多無貧血或僅輕度貧血，因此不伴貧血的腎衰竭，多提示腎小管性或腎間質(zhì)性腎衰竭。 慢性腎衰竭的并發(fā)癥 慢性腎衰竭常并發(fā)高血壓、貧血、心力衰竭、心包炎、心肌病、水電紊亂及酸堿失衡、腎性骨病、骨折，感染等。 腎衰竭神經(jīng)系統(tǒng)的病變 腎衰竭神經(jīng)系統(tǒng)的病變尿毒癥時(shí)，幾乎100%的患者都有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。精神不振、疲乏、頭暈、頭痛。 慢性腎衰竭的呼吸系統(tǒng)表現(xiàn) 慢性腎衰竭的呼吸系統(tǒng)尿毒癥時(shí)，由于代謝性酸中毒，常引起肺過度換氣，出現(xiàn)大而深的呼吸或潮式呼吸。肺水腫很常見，一般有2 種類型：一種是繼發(fā)于充血性心力衰竭；另一種由于肺微循環(huán)通透性增加，微細(xì)血管中溶質(zhì)和液體與肺間質(zhì)之間的交換出現(xiàn)不平衡，凈水濾過進(jìn)入肺間質(zhì)量超過其出量，結(jié)果引起水在肺內(nèi)潴留。 慢性腎衰竭臨床表現(xiàn) 一期：腎功能代償期：　腎功能代償期腎小球?yàn)V過率減少至30-60毫升/分，而正常人的腎小球?yàn)V過率為每分鐘120毫升。此期腎單位減少約20%-25%.腎貯備能力雖已喪失，但對(duì)于排泄代謝產(chǎn)物，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡能力尚好，故臨床上無特殊表現(xiàn)，血肌酶及血尿素氮通常正常或有時(shí)輕度升高。 二期：氮質(zhì)血癥期： 氮質(zhì)血癥期腎小球?yàn)V過率減少至25毫升/分鐘，腎單位減少50%-70%，腎濃縮功能障礙，出現(xiàn)夜尿或多尿，不同程度的貧血，常有氮質(zhì)血癥，血肌酐、尿素氮增高。臨床可有乏力、食欲減退、惡心及全身輕度不適等。此期如忽視腎功能保護(hù)或機(jī)體額外負(fù)荷，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、致血容量不足，若有感染或使用使用腎毒性藥物等，均可致腎功能迅速減退而衰竭。 三期：腎功能衰竭期（尿毒癥前期）： 腎功能衰竭期腎小球?yàn)V過率減少至每分鐘10-15毫升時(shí)，腎單位減少約70%-90%，腎功能嚴(yán)重受損，不能維持機(jī)體內(nèi)的代謝及水電解質(zhì)及酸堿平衡。不可能保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，以致血肌酐、尿素氮顯著升高，尿濃縮稀釋功能障礙，酸中毒，水鈉潴留，低鈣，高磷，高鉀等平衡失調(diào)表現(xiàn)。可有明顯貧血及胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、食欲下降。也可有神經(jīng)精神癥狀，如乏力、注意力不集中、精神不振等。 四期：尿毒癥期 腎小球?yàn)V過率下降至每分鐘10毫升-15毫升以下，腎單位減少90%以上，此期就是慢性腎衰晚期，上述腎衰的臨床癥狀更加明顯，表現(xiàn)為全身多臟器功能衰竭，如胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、造血系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重失衡。臨床可表現(xiàn)為惡心嘔吐、煩躁不安、血壓增高、心慌、胸悶、不能平臥、呼吸困難、嚴(yán)重貧血、抽搐，嚴(yán)重者昏迷，常有高血鉀、低鈉血癥、低鈣、高磷血癥。此期需要依靠透析維持生命。常可因高血鉀、腦水腫、肺水腫、心功能衰竭而突然死亡。 全球慢性腎功能衰竭患者，多數(shù)依靠終身透析維持生命，透析可替代腎臟的濾過功能，但腎臟的許多其他功能，如促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生、維生素D的活化，卻無法通過透析來替代。有些末期腎衰竭患者，需要長(zhǎng)期做透析治療時(shí)，在患者本身?xiàng)l件適合時(shí)，腎臟移植（換腎）可以為患者帶來較佳的生活品質(zhì)；但換腎是個(gè)大工程，雖然目前的醫(yī)療技術(shù)已相當(dāng)好，仍需做很多事前的評(píng)估，才能提高換腎成功的幾率。 目前的治療手段不能修復(fù)損傷的腎臟組織，無法恢復(fù)原有的腎臟功能，是慢性腎臟病高死亡率的一個(gè)重要原因。干細(xì)胞治療的目標(biāo)是修復(fù)已損傷的腎臟組織，恢復(fù)原有腎臟功能，為腎功能衰竭帶來了新的治療方法。 干細(xì)胞是一種未充分分化，尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱為"萬用細(xì)胞"。干細(xì)胞治療腎病是近幾年流行起來的一種治療方法。因干細(xì)胞具有“無限”增殖，多向分化潛能，具有造血支持，免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。可作為理想的“種子”細(xì)胞用于病變引起的組織器官損傷修復(fù)。 干細(xì)胞植入體內(nèi)后，通過干細(xì)胞的自動(dòng)歸巢作用，干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)移到腎臟病灶，分化生成所需的各類細(xì)胞，從而達(dá)到修復(fù)腎臟固有細(xì)胞，恢復(fù)腎功能，重建腎臟血液循環(huán)，阻斷和逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化進(jìn)程。 近年來基礎(chǔ)研究干細(xì)胞治療腎病過程中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可分化成腎固有細(xì)胞，腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等，所以干細(xì)胞移植后對(duì)腎臟功能具有良好的修復(fù)和重建作用。 干細(xì)胞慢性腎功能衰竭的優(yōu)勢(shì) ①具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能，能夠增殖分化并產(chǎn)生大量后代。 ②通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng) ，從而發(fā)揮免疫重建的功能。 ③具有來源方便，易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化，多次傳代擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性。 ④低免疫原性。因細(xì)胞處于原始狀態(tài)，不易被識(shí)別，所以不存在免疫排斥的特性，沒有血型匹配問題。 ⑤長(zhǎng)期傳代不改變生物學(xué)特性。可分化成腎固有細(xì)胞，肌細(xì)胞，肝細(xì)胞，成骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。 ⑥具有歸巢性（靶向性——靶向定位）。損傷性信號(hào)可以刺激干細(xì)胞向受損器官，組織的遷移、分化，能夠歸巢到受損病灶，對(duì)于受損的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。 案例 61例CDK患者采用全身和局部輸注的方法干細(xì)胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變，證明患者的腎功能提高，干細(xì)胞對(duì)CDK的治療是卓有成效的。 2016年，《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院向15位糖尿病腎病患者進(jìn)行靜脈輸注干細(xì)胞治療的臨床案例。 在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標(biāo)均有所改善，說明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)治療方式相比，干細(xì)胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。

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