科普丨干細(xì)胞在兒童疾病中的應(yīng)用與展望！

隨著干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，給越來(lái)越多的家庭帶來(lái)了希望的曙光，今天我們就和大家聊一下干細(xì)胞在兒童疾病治療領(lǐng)域中的應(yīng)用和發(fā)展。 一、干細(xì)胞治療兒童成骨不全 兒童成骨不全癥，又稱“脆骨病”，患有這種疾病的小朋友，因?yàn)樘菀装l(fā)生骨折，無(wú)法承受磕碰，被稱為“瓷娃娃”。 圖片 美國(guó)賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員曾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),間質(zhì)干細(xì)胞和作為細(xì)胞外基質(zhì)的Ⅰ型膠原混合后,能夠在體內(nèi)合成高密度新骨,改善小鼠骨強(qiáng)度，展現(xiàn)出治療成骨不全癥的潛力。 2009年，首次有關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童成骨不全癥的報(bào)道，6個(gè)患者在骨髓移植后18-34個(gè)月接受了間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注，其中5個(gè)身體骨架生長(zhǎng)非常明顯。 二、干細(xì)胞治療兒童肺病 50%的極早產(chǎn)新生兒都可能患上一種肺部疾病，即支氣管肺發(fā)育不良，發(fā)病率和病死率都較高。 圖片 2018年，據(jù)外媒報(bào)道，澳大利亞莫納什大學(xué)利用胎盤(pán)干細(xì)胞嘗試對(duì)6名患有支氣管肺發(fā)育不良的早產(chǎn)嬰兒進(jìn)行治療，目前Ⅰ期臨床已經(jīng)獲得成功。據(jù)悉，一個(gè)嬰兒的胎盤(pán)中含有的豐富干細(xì)胞，可以為需要治療的孩子提供豐富的干細(xì)胞來(lái)源。早在2014年，The Journal of Pediatrics上便刊登了新生兒間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)支氣管肺發(fā)育不良極早產(chǎn)兒的臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的患兒病情明顯明顯減輕，炎癥水平得以降低，并且無(wú)相關(guān)副作用。 三、干細(xì)胞治療早衰癥 早衰癥是一直遺傳類疾病，患者往往從幼童時(shí)期就以比正常人快5-10倍的速度衰老，不僅樣貌很快像老人，各個(gè)器官也很快衰竭，極少孩子能夠活到成年。 2016年，北醫(yī)三院治療一名14歲早衰癥患者，利用患者健康弟弟的胎盤(pán)干細(xì)胞進(jìn)行移植治療，結(jié)果顯示，接受胎盤(pán)干細(xì)胞移植治療小患者在視力、聽(tīng)力、肝功能等多項(xiàng)生理指標(biāo)上得到明顯好轉(zhuǎn)。這個(gè)案例同時(shí)也顯示出干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)人體衰老的潛力。 四、干細(xì)胞治療小兒腦性癱瘓 小兒腦性癱瘓又稱小兒大腦性癱瘓，俗稱腦癱。是指從出生后一個(gè)月內(nèi)腦發(fā)育尚未成熟階段，由于非進(jìn)行性腦損傷所致的以姿勢(shì)異常和中樞性運(yùn)動(dòng)功能障礙為主的綜合征，是小兒時(shí)期常見(jiàn)的中樞神經(jīng)障礙綜合征，病變部位在腦，累及四肢。 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2011年，在我國(guó)研究者對(duì)自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重度腦性癱瘓兒童的臨床療效觀察研究中，50例重癥腦性癱瘓患兒接受了間充質(zhì)干細(xì)胞移植，并在移植前、后6個(gè)月進(jìn)行自身對(duì)照，主要是比較患兒粗大運(yùn)動(dòng)和綜合功能的進(jìn)步程度。結(jié)果顯示50例患兒自體間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)均成功，移植后6例患兒在手術(shù)后3到5 天就出現(xiàn)顯著臨床改善，大部分患兒在移植后3個(gè)月左右運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)步。 圖片 由此可知，自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)康復(fù)治療效果不佳的重癥腦癱患兒有明顯臨床改善作用，并且能夠有效促進(jìn)患兒各功能區(qū)的發(fā)育。 2012年，我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)分析了圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療小兒腦癱患者的效果。該項(xiàng)目經(jīng)過(guò)常規(guī)檢查后最終篩選出20例符合要求的患者，對(duì)其進(jìn)行每周1次，共4次為1個(gè)療程的圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療。治療方式為局麻下行腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注入圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞，并且隨訪6個(gè)月。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，患兒的自理能力、轉(zhuǎn)移、行走都有所改善 五、干細(xì)胞治療兒童急性呼吸窘迫綜合癥 新生兒急性呼吸窘迫綜合癥能會(huì)導(dǎo)致腦部缺氧缺血，從而引起腦部生長(zhǎng)發(fā)育不良，會(huì)嚴(yán)重影響孩子的智力發(fā)育。 圖片 2017年，國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)探究了圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童急性呼吸窘迫綜合癥病人的安全性。這項(xiàng)研究納入了一例入住重癥監(jiān)護(hù)病房并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的兒童急性呼吸窘迫綜合癥患兒，患兒入院后在糾正基礎(chǔ)疾病的基礎(chǔ)上，接受了圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞一次性輸注。整個(gè)研究觀察了患兒移植前后的臨床癥狀體征。在連續(xù)觀察的19個(gè)月里，未發(fā)現(xiàn)移植物抗宿主病及腫瘤的發(fā)生，患兒的生長(zhǎng)發(fā)育也未受到影響。 由此可知，圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)這例創(chuàng)傷性兒童急性呼吸窘迫綜合癥的治療是安全的，同時(shí)也需要擴(kuò)大研究加以證實(shí)。 六、干細(xì)胞治療兒童重型免疫性血小板減少癥 原發(fā)性免疫性血小板減少癥既往被稱為“特發(fā)性血小板減少性紫癜”，是兒童最為常見(jiàn)的出血性疾病。 2014年，我國(guó)學(xué)者發(fā)布了圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療兒童重型免疫性血小板減少癥的臨床療效結(jié)果。這項(xiàng)研究共納入3例患兒，發(fā)病年齡為3個(gè)月至4歲，并給予2至3次（1次/周）靜脈輸注圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞，輸注后密切監(jiān)測(cè)患兒的血象及肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)，并開(kāi)展15-45個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示，3例患兒在輸注細(xì)胞后漸顯效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。 圖片 因此，圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)兒童重型免疫性血小板減少癥有一定的療效，能提高兒童的生活質(zhì)量。 七、干細(xì)胞治療遲發(fā)性出血性膀胱炎 除此以外，間充質(zhì)干細(xì)胞還被用來(lái)治療兒童異基因造血干細(xì)胞移植后難治性遲發(fā)性出血性膀胱炎。2018年，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院回顧性分析了30例兒童異基因造血干細(xì)胞移植后難治性遲發(fā)性出血性膀胱炎患兒的臨床資料，其中7例接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，每周1次，直至血尿、尿痛癥狀改善后停用。 整個(gè)過(guò)程對(duì)患兒進(jìn)行每日體格檢查，定期行相關(guān)輔助檢查，密切觀察間充質(zhì)干細(xì)胞治療后有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，并對(duì)其中2例患兒動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療前、后多種細(xì)胞因子水平。結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的7例患兒遲發(fā)性出血性膀胱炎痊愈，且均無(wú)發(fā)熱、皮疹、栓塞等不良反應(yīng)。 八、干細(xì)胞治療血液系統(tǒng)疾病 近年來(lái)臍帶血造血干細(xì)胞對(duì)兒童血液系統(tǒng)疾病的治療已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可。目前全球范圍內(nèi)的臍帶血應(yīng)用案例已達(dá)5萬(wàn)余份，我國(guó)臍帶血應(yīng)用的案例也達(dá)到1.2萬(wàn)余份。 1988年，5歲的美國(guó)男孩馬特·法羅身患范可尼貧血，移植專家使用他剛出生的妹妹的臍帶血為他做了移植。移植后，法羅情況穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)排異反應(yīng)，也成為世界上接受臍帶血造血干細(xì)胞移植并獲得成功的第一人。自此之后，馬特·法羅的一舉一動(dòng)都備受矚目。而他，也沒(méi)有辜負(fù)眾望，身體越來(lái)越強(qiáng)壯，已經(jīng)娶妻生子，過(guò)上了幸福美滿的生活。 圖片 目前，在世界范圍內(nèi)臍帶血造血干細(xì)胞已經(jīng)應(yīng)用于80多種疾病的治療，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委公布的《臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)管理規(guī)范》中提到，臍帶血可用于治療白血病、重癥再生障礙性貧血、地中海貧血等血液系統(tǒng)疾病，除此之外還可以治療骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、重癥免疫缺陷病、骨髓衰竭等疾病。 九、干細(xì)胞治療兒童孤獨(dú)癥 自閉癥譜系障礙的潛在病理，如免疫系統(tǒng)失調(diào)、腦灌注不足和炎癥，可作為間充質(zhì)干細(xì)胞治療的靶點(diǎn)。在一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥的臨床試驗(yàn)中，37例自閉癥患兒接受了異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療。在治療24周后，通過(guò)兒童自閉癥評(píng)分量表、臨床整體印象量表和異常行為檢查表測(cè)量進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)與未接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的的兒童相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患兒自閉癥癥狀嚴(yán)重程度明顯減輕。 圖片 九、干細(xì)胞治療兒童糖尿病 Ⅰ型糖尿病常見(jiàn)于兒童及青少年，并且患者人數(shù)正逐年增加。Ⅰ型糖尿病是一種自體免疫疾病，主要發(fā)病原因是自體的免疫細(xì)胞攻擊自體的β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能受到破壞。 2017年，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)給小鼠輸注預(yù)先處理過(guò)的能夠產(chǎn)生更多PD-L1的干細(xì)胞，可以逆轉(zhuǎn)小鼠的Ⅰ型糖尿病。并且，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，幾乎所有的小鼠的糖尿病都可以短期內(nèi)被治愈，并且有1/3的小鼠能夠終生維持正常血糖水平。 在國(guó)內(nèi)，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科也與美國(guó)哈肯薩克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心合作，嘗試對(duì)一位來(lái)自美國(guó)Ⅰ型糖尿病患兒Ivan進(jìn)行干細(xì)胞治療，目前Ivan血糖控制平穩(wěn)，病情得到極大改善。目前湘雅二醫(yī)院1型糖尿病的新療法已治療7國(guó)40名兒童病例。 圖片 展望 兒童是祖國(guó)的希望，民族的未來(lái)，兒童的健康關(guān)乎著社會(huì)的進(jìn)步、民族的興旺以及一個(gè)家庭的幸福。近年來(lái)，兒童的健康問(wèn)題越來(lái)越引起社會(huì)大眾的關(guān)注，尤其是干細(xì)胞在兒童疾病中的應(yīng)用研究越來(lái)越普遍，干細(xì)胞治療兒童疾病在全球范圍備受科學(xué)家的重視，相信隨著干細(xì)胞技術(shù)的快速發(fā)展，干細(xì)胞對(duì)于孩子們的守護(hù)，會(huì)越來(lái)越好。

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