三大因素成皮膚衰老的加速刀！干細胞可解內(nèi)憂和外患

圖片 圖片 前言 / 我們很多人都有在公共場所觀察周圍人的習(xí)慣，觀察的時候很有意思的一件事就是在心里悄悄估計他們的年齡。那你有時會不會感到疑惑，為什么有些人的外貌看起來和他們的實際年齡并不符合呢？ 有些人看起來皺紋太多了一些，而有些人的皮膚狀態(tài)相對于他們的真實年齡要更為年輕！是什么造成了這樣的差距呢？答案就是皮膚細胞的老化。 導(dǎo)致皮膚老化的因素 首先，皮膚細胞自身會隨著時間推移而老化 皮膚細胞就像整個人體一樣，也有生命周期，隨著時間推移，細胞的增殖與分化能力和功能會逐漸衰退，這就被稱為細胞的衰老（senescence）。衰老的細胞雖然依然有活性，但沒有能力繁殖。那皮膚作為我們?nèi)砩舷伦畲蟮钠鞴伲匀灰矔S著皮膚細胞的衰老而老化，皺紋、色斑、松弛就是皮膚細胞衰老的結(jié)果。 衰老的皮膚細胞和年輕的皮膚細胞最大的區(qū)別是細胞周轉(zhuǎn)率降低，也就是說我們的細胞以舊換新的速度越來越慢了。在30多歲到80多歲之間，周轉(zhuǎn)率從30%放慢到50%，這樣降低的細胞周轉(zhuǎn)率意味著皮膚外層細胞的更換比起原來慢了許多，也就意味著如果我們受傷，我們的皮膚傷口會花更多的時間才能愈合。 同時，在這樣減緩的細胞周轉(zhuǎn)率的基礎(chǔ)上，對于年長的人來說，被淘汰的皮膚細胞脫落的速度（也就是脫皮的速度）也更慢，這兩者疊加就會導(dǎo)致表皮層中的黑色素細胞，以及朗格漢斯細胞（皮膚免疫細胞）的數(shù)量減少。而黑色素細胞就是導(dǎo)致老年人皮膚上明顯的斑駁色素的原因。 總的來說，隨著年齡的增長，皮膚外層（表皮）會慢慢變薄，含有色素的細胞（黑素細胞）的數(shù)量減少了。剩余的黑色素細胞體積增大。衰老的皮膚看起來更薄，更蒼白，而且透明（半透明） 圖片 - 年輕皮膚與衰老皮膚對比 - *參考自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840548/ 其次，就是我們每天會面對的陽光 陽光對于我們的身體有很多好處，但是當(dāng)我們的皮膚長時間沒有保護的暴露在陽光下時，紫外線（UV）輻射會損害皮膚細胞DNA。而這種損傷是永久的，不像我們認為的那樣曬黑曬黑了在家養(yǎng)一陣子就恢復(fù)如初。 我們平時所說的紫外線輻射由UVA和UVB組成，其中UVA深入皮膚（真皮），導(dǎo)致皮膚細胞的基因損傷，于是造成我們所熟悉的皮膚老化——皺紋、斑點等等，而UVB則會穿透皮膚表層（表皮），對細胞造成損害，如果身體沒有辦法修復(fù)這種損害，皮膚細胞就會開始分裂并以不受控制的方式生長，造成細胞增生，這種增生最終會形成皮膚腫瘤。 圖片 - 紫外線輻射對DNA造成的損傷 - *參考自 https://www.cancercouncil.com.au/cancer-prevention/sun-protection/understanding-uv-radiation/how-uv-radiation-increases-skin-cancer-risk/ Dr. Darrick E. Antell是紐約的一位整形外科醫(yī)生，他做了一個很有意思的實驗：一對同卵雙胞胎有著相同的DNA，他追蹤了她們分別在陽光比較充足的地方和不怎么照的到太陽的地方各自生活幾年后的皮膚狀態(tài)，并拍下了照片做記錄。 圖片 - 皮膚長期暴露在陽光下的對比 - 從照片中可以看到，幾年過去，她們的皮膚老化程度有了很大的差異，膚色深淺不一樣，臉上皺紋的數(shù)量也大有不同，非常直觀地為我們展現(xiàn)了紫外線對皮膚衰老的傷害。 最后，抽煙 圖片 香煙中主要成分是尼古丁，而實驗研究發(fā)現(xiàn)，尼古丁會誘導(dǎo)血管收縮，因此長期吸煙會對皮膚的毛細血管產(chǎn)生很大的破壞作用，使得毛細血管萎縮。當(dāng)毛細血管萎縮，對于皮膚細胞來說從血管里獲得它們所需要的營養(yǎng)就會變得非常困難，整個皮膚的血液循環(huán)都會被影響，這就是為什么我們經(jīng)常會看到吸煙的人面色發(fā)黑，唇色暗沉，臉上早早就出現(xiàn)皺紋。 此外，香煙中還含有一氧化碳等物質(zhì)，一氧化碳會與血液中的血紅蛋白結(jié)合，從而大大降低了血紅蛋白的攜氧能力，導(dǎo)致皮膚細胞沒有足夠的氧氣供應(yīng)，這樣也就會使得皮膚逐漸失去光澤，變得粗糙，產(chǎn)生色斑等。 *參考自 Ortiz, A. and Grando, S.A. (2012), Smoking and the skin. International Journal of Dermatology, 51: 250-262. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2011.05205.x Dr. Darrick E. Antell對于吸煙者也有一組與上面相似的實驗：一對雙胞胎中其中一個是煙民，然后在幾年之后記錄她們的容貌狀態(tài)。雖然這個實驗不是最嚴(yán)謹，并沒有足夠的條件控制其他生活中的變量因素，但我們確實可以在看到，在同樣的歲數(shù)，在唇周、眼睛周圍，吸煙的那一位都長出了更多的皺紋，整個皮膚狀態(tài)也看起來沒有不吸煙的緊致。所以，如果不想讓你的皮膚早早變老，盡可能少抽煙吧！ 圖片 - 吸煙對于皮膚造成的傷害 - 以上三點是目前我們所知的、最為主要的導(dǎo)致皮膚細胞衰老的因素，根據(jù)這些我們有一些小建議： 皮膚抗衰老小貼士 1. 防曬。現(xiàn)在我們知道了陽光和紫外線會對于皮膚產(chǎn)生的作用，當(dāng)然要盡量防止它。涂好防曬或者穿好防曬衣！每次你被曬黑都會讓皮膚過早地老化。 2. 減少吸煙。吸煙會大大加快皮膚老化的速度，導(dǎo)致皺紋和暗淡無光的膚色。 3. 避免重復(fù)的面部表情。當(dāng)你做一個面部表情時，你會收縮基本的肌肉。如果你多年來反復(fù)收縮相同的肌肉，這些紋路就會成為永久性的。（提示：戴上太陽鏡可以幫助減少因瞇眼而引起的紋路。） 4. 有一個健康的、均衡的飲食。一些研究結(jié)果表明，吃大量的新鮮水果和蔬菜可能有助于防止導(dǎo)致皮膚過早老化的損害，而含有大量糖或其他精制碳水化合物的飲食可以加速衰老。 5. 少飲酒。酒精會使皮膚脫水，并在一段時間內(nèi)損害皮膚，使我們看起來更老。 6. 鍛煉。適度的運動可以改善血液循環(huán)，促進免疫系統(tǒng)。這反過來可能使皮膚看起來更年輕。 7. 注意清潔方式。用力揉搓皮膚會造成刺激，而皮膚被刺激會加速老化。而溫和的清洗有助于去除污染、化妝品和其他物質(zhì)。 當(dāng)然，皮膚衰老是隨著時間推移一定會發(fā)生的自然現(xiàn)象，在接受我們建議的同時，可千萬不要因噎廢食，適當(dāng)?shù)臅駮裉枌θ梭w還是有很多益處的。 干細胞抗皮膚老化 傳統(tǒng)抗皮膚衰老方法主要包括激光療法、激素、微波，以及手術(shù)治療等。通過對干細胞的不斷研究和探索，科學(xué)人員發(fā)現(xiàn)，干細胞對組織再生及修復(fù)具有重要作用，這也為抗衰老（尤其是抗皮膚老化）的治療，提供了諸多可能。 干細胞抗皮膚衰老的機制 圖片 - 干細胞培養(yǎng)和治療示意圖 - *參考自 Ostrovidov S, Shi X, Sadeghian RB, et al. Stem cell differentiation toward the myogenic lineage for muscle tissue regeneration:a focus on muscular dystrophy [J]. Stem Cell Rev, 2015, 11(6): 866-884. （1）分化作用：干細胞因其具有多向分化的生物學(xué)特性，被認為在一些退行性疾病和創(chuàng)傷性損傷的修復(fù)上具有很好的前景； （2）旁分泌作用：很多研究證實干細胞通過旁分泌作用產(chǎn)生具有促進組織修復(fù)的細胞因子，促進修復(fù)組織損傷和再生。如超氧化物歧化酶（SOD）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等； （3）修復(fù)DNA損傷：有研究發(fā)現(xiàn)，DNA的完整性與預(yù)防衰老有著重要重作用，干細胞具有修復(fù)雙鏈DNA損傷的機制 ，能改善端粒縮短功能，從而延緩衰老進程； （4）促進膠原蛋白的合成：在一些臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，干細胞可以增加和改善衰老小鼠皮膚的厚度和密度，促進膠原纖維新生，從而減少皮膚皺紋產(chǎn)生 ； 圖片 - 組織學(xué)觀察 - 組織學(xué)觀察：膠原含量的定量顯示，ASC處理組比用D-gal（半乳糖誘導(dǎo)）處理的膠原蛋白總量要高。 圖片 - 血管內(nèi)皮生長因子水平與皮膚組織血管生成- 為進一步證實ASCs誘導(dǎo)皮膚血管生成，有研究人員檢測皮膚組織中CD31陽性微血管和血管內(nèi)皮生長因子的表達(圖5A)。不出所料，干細胞治療組微血管密度和血管內(nèi)皮生長因子表達水平高于對照組(圖5B和C)。 *參考自 Zhang S, Dong Z, Peng Z, et al. Anti-aging effect of adiposederived stem cells in a mouse model of skin aging induced by Dgalactose [J]. PLoS One, 2014, 9 (5): e97573. （5）抗炎作用：一些臨床研究表明，靜脈注射 MSCs 可以減少促炎反應(yīng) ，干細胞作為免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用具有良好的前景。 圖片

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