科普丨“小寒遇三九”，全年最冷時(shí)刻來(lái)臨，警惕心血管疾病高發(fā)期！

小寒節(jié)氣，標(biāo)志著我國(guó)大部地區(qū)開(kāi)始進(jìn)入一年中最寒冷的時(shí)段——“小寒大寒、冷成冰團(tuán)”。1月5日是小寒，同時(shí)，1月8日即將迎來(lái)“三九天”的第一天。 俗話(huà)說(shuō)，“一九二九不出手，三九四九冰上走”的說(shuō)法，小寒遇三九，全年最冷的時(shí)刻來(lái)了！ 圖片 寒冷的天氣也讓更多疾病有了可乘之機(jī)。因?yàn)樯夏昙o(jì)后，人體的自我調(diào)節(jié)能力下降，抵抗力較弱，氣溫的變化以及冷風(fēng)的侵襲很容易導(dǎo)致疾病加重。所以，在這段時(shí)間，尤其是老人，一定要有“防病”意識(shí)。 北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師劉健2018年在接受健康時(shí)報(bào)采訪指出，在寒冷的環(huán)境里，人體會(huì)作出一系列生理性的調(diào)整來(lái)維持體溫，比如：心率加快，血壓升高，心臟需要更用力地泵血，更容易發(fā)生凝血等，這樣的調(diào)整對(duì)心臟病患者來(lái)說(shuō)，可能增加心臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)急性心肌梗死。① 01 傳統(tǒng)方法干預(yù)心血管疾病效果欠佳 近年來(lái)，隨著人們生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變，心血管疾病因其高發(fā)病率已成為世界范圍內(nèi)危害人類(lèi)健康重大問(wèn)題。 圖片 冠心病、擴(kuò)張型心肌病、糖尿病心肌病、肺心病等多種心血管疾病，因微環(huán)境高氧化應(yīng)激引起局部細(xì)胞減少、組織纖維化、瘢痕組織形成與心臟重構(gòu)，導(dǎo)致心臟功能下降成為生命健康重大威脅。 目前傳統(tǒng)方法包括藥物、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入和外科手術(shù)，雖能在一定程度上改善心梗后心功能，但不能逆轉(zhuǎn)缺血損傷心肌和改善心臟功能。因此，急需新的有效方法改善這些患者的預(yù)后。 圖片 02 干細(xì)胞療法為干預(yù)心血管疾病提供新思路 近年來(lái)無(wú)數(shù)研究者為修復(fù)受損心肌和改善心臟功能不斷努力，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植在心血管疾病治療上彰顯獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。 干細(xì)胞因易于分離培養(yǎng)、迅速擴(kuò)增、多向分化及低免疫原性、移植性強(qiáng)等因素成為干預(yù)心血管疾病理想種子細(xì)胞。 大量研究表明，通過(guò)干細(xì)胞治療后可改善心臟功能、提高生活質(zhì)量。 心肌細(xì)胞作為永久細(xì)胞，一旦損傷后將永久缺失，損傷心肌由瘢痕取代，伴隨出現(xiàn)心力衰退、惡性心律失常等影響心臟功能的癥狀。 干細(xì)胞因其具有多向分化潛能、抗凋亡及旁分泌等作用為干預(yù)心血管疾病提供新途徑。 03 干細(xì)胞療法干預(yù)心血管疾病四大作用機(jī)制 1. 可分化為心肌細(xì)胞：各種心血管疾病發(fā)病主因是由于心肌細(xì)胞損傷后導(dǎo)致心臟重構(gòu)，而有效防治心血管疾病是減少心肌損傷，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞再生。 圖片 干細(xì)胞療法誘導(dǎo)后的心肌細(xì)胞可與宿主細(xì)胞之間形成閏盤(pán)，成為功能合胞體直接參與宿主心臟收縮，增強(qiáng)心肌局部收縮功能，讓心肌梗發(fā)病區(qū)損傷面積減少，提高射血分?jǐn)?shù)改善心功能。 2. 可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞：心肌細(xì)胞具高代謝特征，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)基礎(chǔ)是保證足夠血液供應(yīng)。因此誘導(dǎo)血管生成是心臟損傷后修復(fù)重要環(huán)節(jié)。 干細(xì)胞療法可通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、抗壞血酸和肝素等誘導(dǎo)劑直接誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)心肌梗病心肌邊緣區(qū)血管再生，增加缺血區(qū)微血管密度，改善血液供應(yīng)。 3. 抗凋亡作用：細(xì)胞凋亡時(shí)Bcl2表達(dá)減少，Bax表達(dá)增加，而B(niǎo)cl2/Bax 比率減低，因此減少Bax蛋白表達(dá)同時(shí)增加Bcl－2蛋白表達(dá)水平可抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，減少心肌酶外漏，具有逆轉(zhuǎn)心肌受損、改善心力衰退進(jìn)程作用來(lái)改善心功能。 同樣，F(xiàn)as/FasL系統(tǒng)、鈣敏感受體(CaSＲ)、ASK1/JNK信號(hào)通路等都參與了心肌細(xì)胞凋亡。而將干細(xì)胞移植后Bcl－2/Bax 比值上調(diào)會(huì)抑制caspase－3活化表達(dá)，從而減輕細(xì)胞凋亡程度。 4. 旁分泌作用：干細(xì)胞移植后可以分泌多種細(xì)胞因子，參與抑制炎癥反應(yīng)、抗纖維化、趨化及歸巢等過(guò)程。 ⑴干細(xì)胞釋放 SDF－1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶－9，細(xì)胞間黏附分子－1和血管細(xì)胞黏附因子－1 等，使干細(xì)胞進(jìn)入受損心肌內(nèi)發(fā)揮趨化及歸巢作用； ⑵干細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素(IL)、壞死因子(TNF)、集落刺激因子、趨化性細(xì)胞因子等可抑制心臟炎癥反應(yīng)及減弱心臟纖維化程度； ⑶干細(xì)胞可通過(guò)EＲK1/2通路來(lái)影響心肌成纖維細(xì)胞中mmp/timp表達(dá)，抑制TGF－β生成，起到抗心肌纖維化作用。 04 國(guó)內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)顯示干細(xì)胞療法安全有效 歷年來(lái)，干細(xì)胞療法在治療心血管疾病方面安全性和有效性已經(jīng)在多個(gè)臨床研究項(xiàng)目中得到證實(shí)。 2013年成立于加利福尼亞州圣迭戈CardioCell是一家全球性的生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā)研究其獨(dú)特專(zhuān)利型、符合cGMP條件itMSC治療應(yīng)用。CardioCell曾從其母公司Stemedica獲得間充質(zhì)干細(xì)胞（itMSC）獨(dú)家許可，目前用于治療慢性心臟病。 圖片 2016年8月美國(guó)加利福尼亞生物科技公司Cardiocell在歐洲心臟病協(xié)會(huì)大會(huì)（European Society of Cardiology Congress）上公布了其使用異體干細(xì)胞干預(yù)心血管疾病取得的良好效果。這是世界上首個(gè)靜脈注射缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)急性心梗、慢性心衰等疾病IIa期臨床實(shí)驗(yàn)。 圖片 2018年研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)與血小板納米囊融合心臟干細(xì)胞（CSCs）可修復(fù)心臟損傷。心臟干細(xì)胞與血小板微泡融合可保留親代細(xì)胞天然靶向和修復(fù)能力，能粘附到心臟損傷部位，減少心梗范圍，此實(shí)驗(yàn)在老鼠和豬的急性心肌梗模型中得到證明。這種方法快速、直接和安全，無(wú)需對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因改造，為干預(yù)心臟疾病提供依據(jù)。 圖片 《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cell Translation Medicine）曾對(duì)23項(xiàng)臨床研究1148例患者進(jìn)行干細(xì)胞療法干預(yù)安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估，包含509例急性心肌梗和639例缺血性心力衰退。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）有顯著改善。研究證實(shí)，干細(xì)胞干預(yù)急性心梗和缺血性心力衰退安全有效。 上海某醫(yī)院2019年開(kāi)展干細(xì)胞干預(yù)缺血性心力衰退臨床研究取得初步成功，干細(xì)胞干預(yù)心梗后心衰項(xiàng)目已在臨床開(kāi)展。該團(tuán)隊(duì)曾在2010年已開(kāi)展干細(xì)胞對(duì)急性心肌梗患者干預(yù)研究，經(jīng)長(zhǎng)達(dá)8年隨訪，患者心功能恢復(fù)良好。 自國(guó)家啟動(dòng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目申報(bào)以來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)獲批在數(shù)十種疾病的治療中開(kāi)展臨床研究，目前共有120家三甲醫(yī)院完成臨床受試基地申報(bào)備案，73個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成備案，覆蓋14大類(lèi)疾病領(lǐng)域。 其中關(guān)于心血管疾病的有以下備案項(xiàng)目： 圖片 05 未來(lái)展望 綜上所述，干細(xì)胞療法作為一種高新技術(shù)干預(yù)方法，研究表明其在干預(yù)心血管疾病是通過(guò)增加心肌毛細(xì)血管密度，再生心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞凋亡，減輕纖維化程度來(lái)改善心臟功能，具有廣闊應(yīng)用前景。 相信在不久地將來(lái)，干細(xì)胞療法必將成為臨床干預(yù)心血管疾病較好的策略。

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