春風十里不講理！干細胞干預過敏之痛科學有效！

春風十里不講理，春季過敏困擾你。過敏雖然不要命，但癢起來確實要人命！ 近年來，過敏群體暴增，患病人群數以億計。根據世界變態反應組織（WAO）統計：過敏性疾病的發生率在近30年的時間增長了約3倍，全球患病率達22%。 圖片 01 過敏體質是否與生俱來？ 過敏體質是一類體質特殊的人群，包括先天性、遺傳性的生理缺陷與疾病、過敏反應等。問題主要出在自身的免疫系統上，如果免疫系統過激反應的話，就會將無害的東西錯認為抗原，進而將之排除并制造抗體進行攻擊，這會引起人體的不良反應，也就是過敏。 以花粉癥為例：花粉癥的過敏原即為花粉，當花粉進入體內后，由巨噬細胞發現異物，再將此情報透過輔助T細胞告知B細胞，B細胞即把花粉當做“入侵者”，開始產生IgE抗體。IgE抗體首先與位于鼻腔黏膜下的“肥大細胞”結合，之后當花粉成分進入體內的時候，帶有IgE抗體的肥大細胞就會對其發生作用，人就會出現流鼻涕、眼睛瘙癢等癥狀。 02 過敏竟成全球第6大慢病？ 這是一組讓人揪心的數字：全球范圍內，約有2.5億人有食物過敏癥，3億人患有哮喘，4億人有鼻炎，總人口中十分之一有藥物過敏反應，被列為全球第6大慢性疾病。 我國正在經歷過敏性疾病患病人群從稀少到眾多的發展。輕度過敏可能僅出現瘙癢、皮疹等，重度過敏可能會出現喉頭水腫、休克等癥狀，如搶救不及時可能引起死亡。過敏可以發生在各個年齡段人群，過敏體質者尤其要注意。 02 過敏竟成全球第6大慢病？ 這是一組讓人揪心的數字：全球范圍內，約有2.5億人有食物過敏癥，3億人患有哮喘，4億人有鼻炎，總人口中十分之一有藥物過敏反應，被列為全球第6大慢性疾病。 我國正在經歷過敏性疾病患病人群從稀少到眾多的發展。輕度過敏可能僅出現瘙癢、皮疹等，重度過敏可能會出現喉頭水腫、休克等癥狀，如搶救不及時可能引起死亡。過敏可以發生在各個年齡段人群，過敏體質者尤其要注意。 03 過敏性疾病的治療對策有哪些？ ——傳統治療手段，易引起“藥物依賴” 常見的脫敏治療是在確定過敏原后，將過敏原制成變應原提取液，反復注射或與患者多次接觸，劑量逐漸遞增，增加患者耐受性，但療程漫長，一般需要3-5年。 另一種療法則是服用抗過敏藥，但有副作用，如引起粒細胞減少、頭暈、嗜睡，長期服用有可能導致貧血，有可能誘發癲癇、增重，導致心律失常，還可能引起腸胃不適。 圖片 ——緩解過敏之痛，干細胞治療更科學有效 人的身體健康與否，取決于機體的免疫功能否保持相對的自身穩定。免疫系統處于平衡狀態才是人體健康的重要保障。而間充質干細胞強大的免疫調節機制恰好可以平衡免疫并抑制過激免疫反應（過敏反應）。 間充質干細胞通過分泌多種免疫調節因子抑制多種免疫細胞反應，能明顯抑制患者T淋巴細胞的增殖活化，對免疫網絡的調節起重要的作用，干預調整患者病態的免疫系統。 干細胞治療過敏性結膜炎（AC） AC是最常見的黏膜過敏性疾病，其特征是水腫、眼瞼腫脹、打噴嚏和瘙癢。包括抗組胺藥、鼻內皮質類固醇和抗白三烯在內的一般療法對緩解AC癥狀具有良好的效果。過敏原免疫療法是對新療法反應不佳的患者的潛在選擇。然而，這些療法的不良反應以及對AC控制不佳的患者的治療仍然是巨大的挑戰。 圖片 研究發現，從TNF-α(MSC-CMT)刺激的間充質干細胞局部滴注CM可以明顯減輕了豚草花粉誘導的實驗性AC的臨床癥狀。同時，MSC-CMT顯著降低了炎癥細胞的數量和相關分子的水平，如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外，在體外，MSC-CMT還降低了B細胞中的MC活性和IgE水平，并減輕了組胺誘導的血管通透性過高。在體內，MSC-CMT還抑制IgE和組胺的分泌、MCs的募集和活性以及結膜血管的高滲透性。這些結果表明MSC-CMT在AR抗過敏作用的有效性。 干細胞治療過敏性鼻炎（AR） AR的特點是鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞，是一種普遍但未被充分認識的鼻粘膜炎性疾病。吸入過敏原后，鼻粘膜中的DC將過敏原呈遞給DLN中的T細胞，從而引起Th2型過敏反應。Th2相關細胞因子的釋放增加了B細胞的IgE產生和鼻組織中嗜酸性粒細胞的募集。 過敏原與MC上的過敏原特異性IgE結合，導致組胺的分泌，從而導致AR的早期癥狀。目前，AR治療主要包括MC穩定劑、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑和類固醇。 圖片 然而，即使采用最好的藥物治療，大約20%的AR患者仍然有嚴重的癥狀。近年來，間充質干細胞已被證實可以抑制炎癥，作為治療AR的一種有前途的療法。間充質干細胞通過上調IFN-γ水平增強Th-1免疫反應，同時它們通過下調IL-4、IL-5和IL-10表達來抑制Th-2免疫反應。 干細胞治療特應性皮炎（AD） AD，俗稱特應性濕疹，是一種典型的皮膚炎癥性疾病，以濕疹性皮膚病變和嚴重瘙癢為特征。大約20%的兒童和10%的成年人患有AD。這些患者，尤其是中度至重度類型的患者，通常會出現與睡眠障礙相關的抑郁和焦慮情緒。 圖片 在過敏性皮膚病過程中，間充質干細胞通過介導PGE2抑制DC遷移和募集。間充質干細胞抑制Th細胞分化和Th1、Th2和Th17細胞的反應，但促進Tregs的數量和功能。此外，間充質干細胞抑制CD8+T細胞的細胞因子產生并抑制B細胞的增殖和IgE分泌。此外，間充質干細胞通過調節PGE2和TGF-β1抑制MC活化和脫顆粒。 研究發現：臍帶間充質干細胞的移植可以顯著降低55%的中重度AD患者的濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分。此外，接受臍帶間充質干細胞的患者的調查員總體評估(IGA)評分和SCORing特應性皮炎(SCORAD)評分分別降低了33%和50%。特別是，瘙癢評分下降了58%。此外，臍帶間充質干細胞降低了患者血液中的血清IgE水平和嗜酸性粒細胞計數，而沒有發生任何不良事件。該臨床研究首次證實了同種異體間充質干細胞對AD的療效和安全性。 干細胞治療哮喘（BA） 哮喘是一種炎癥性疾病，其特征是氣道炎癥和收縮，導致氣道結構變化，通常是對過敏原、感染或其他污染物的反應。 多項研究表明，間充質干細胞可減少過敏性哮喘患者的肺部炎癥和組織重塑。并且在通過卵清蛋白（OVA）攻擊建立的嗜酸性粒細胞為主的哮喘小鼠模型中特異性降低了過敏性氣道炎癥（AAI）。 { 干細胞對哮喘的免疫調節作用 } 在哮喘的發展過程中，間充質干細胞通過抑制DC遷移和募集來阻止DC和T細胞分化的抗原呈遞過程。此外，間充質干細胞通過抑制Th1和Th17細胞的反應，促進抗炎M2巨噬細胞極化以抑制中性粒細胞活化。巨噬細胞通過吞噬間充質干細胞轉化為抗炎M2表型。 此外，間充質干細胞通過調節可溶性因子（包括HO-1、IDO和TGF-β）來增強Tregs的數量和IL-10分泌。間充質干細胞還通過誘導半成熟DC表型和增加M2巨噬細胞的IL-10分泌來促進Treg功能。 研究表明，間充質干細胞具有巨大的臨床應用潛力，尤其是在過敏性疾病的治療過程中。未來，愈來愈多的過敏性疾病和過敏反應，都將受益于間充質干細胞給藥，讓更多常規治療無法治愈的過敏性疾病患者受益。

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