干細胞有效逆轉(zhuǎn)肺部炎癥
肺部的功能健康對于人體來說至關(guān)重要,我們不斷地吸進清氣、排出濁氣,實現(xiàn)人體與外部環(huán)境之間的氣體交換。
當(dāng)肺部出現(xiàn)問題的時候,不但日常最簡單的呼吸都會變得艱難,連帶引起的缺氧反應(yīng)更是會影響全身的器官組織。例如,去年新冠“陽”后,曾出現(xiàn)大量的「沉默性缺氧」、「呼吸衰竭」病例報道。
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隨著我國肺部相關(guān)疾病發(fā)病率逐漸上升,如何進一步提高肺病治療效果,是醫(yī)學(xué)界面臨的迫切任務(wù)。
肺部疾病的發(fā)生
肺炎、肺結(jié)核 ←(肺部感染)
肺氣腫、慢阻肺 ←(大氣污染、吸煙)
塵肺、肺纖維化 ←(煙霧、粉塵)
間質(zhì)性肺疾病、哮喘 ←(免疫性相關(guān)疾病)
對于肺部損傷/呼吸道感染/慢性炎癥等疾病,需要安全、有效的治療方法幫助實現(xiàn)順暢的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部損傷。
對于肺活力不足的群體,如中老年人、長期吸煙人群,哮喘、過敏患者,亟需找到行之有效的增強肺活力的治療方式。
近年來,隨著細胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展,干細胞療法被廣泛應(yīng)用到肺部疾病的臨床研究當(dāng)中,并取得了非常積極的臨床效果。
MSCs治療急性肺損傷
急性肺損傷(ALI) 及其嚴重形式急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是由多種因素所導(dǎo)致的急性進行性呼吸功能不全或者呼吸衰竭癥狀,是臨床上較為常見的危重癥之一,病死率較高。
炎癥反應(yīng)和肺組織損傷是ALI的發(fā)病基礎(chǔ)。臍帶間充質(zhì)干細胞(hUCMSCs)能誘導(dǎo)巨噬細胞向 M2 型極化,可減輕炎癥反應(yīng),促進組織修復(fù)和再生;還能降低血漿促炎因子水平,阻斷NF-κB通路(在機體炎癥反應(yīng)過程中起核心作用),從而減輕ALI炎癥損傷的信號通路。
Wilson 等的試驗通過對 9 例急性呼吸窘迫綜合征患者靜脈回輸不同劑量的間充質(zhì)干細胞治療,表明了靜脈回輸間充質(zhì)干細胞療法的耐受性和短期安全性。另外 , 間充質(zhì)干細胞治療還能促進多器官衰竭的消退或增加無器官衰竭的天數(shù)。
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MSCs治療肺纖維化
肺纖維化(PF)是以成纖維細胞異常增殖和細胞外基質(zhì)大量沉積并伴有彌漫性炎癥、肺組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。
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PF的逆轉(zhuǎn)需要抑制炎癥、促進膠原降解和刺激肺泡再生,而目前特發(fā)性肺纖維化的治療效果并不是很理想,診斷后患者的平均生存周期只有3-5年,間充質(zhì)干細胞的治療則為這些飽受疾病折磨的患者帶來了新的希望。
譙智慧等用 hUCMSCs 治療 8 例放射性肺纖維化患者,結(jié)果表明是安全和有效的,能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度,對患者的肝腎等主要臟器無損害,其機制可能是通過降低 TGF-β1 水平抑制纖維化的形成。
MSCs治療間質(zhì)性肺病
間質(zhì)性肺病(包括塵肺、石棉肺、矽肺等多種職業(yè)性肺病)指許多急、慢性肺間實質(zhì)病變導(dǎo)致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纖維素性滲出,進而發(fā)展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化的一組疾病。其病理改變可嚴重影響肺泡上皮細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞的功能及氣體交換,病程終末期出現(xiàn)呼吸衰竭。
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2019年,中科院學(xué)者證實了在人體中存在一種參與肺臟再生的肺多能干細胞,它可以“按需分化”,完成肺臟內(nèi)部的“跨界維修”,為干細胞治療肺部疾病提供堅實理論基礎(chǔ)。
在臨床研究方面,我國研究人員利用干細胞技術(shù)成功再生了患者的損傷肺部組織,2例支氣管擴張患者治療后可以改善呼吸困難、改善活動能力,減少排痰性咳嗽和減少病情加重的次數(shù)。
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