向疼痛發起沖鋒！干細胞化身“止痛小能手”，慢性疼痛或將迎來治療新選擇

慢性疼痛就像埋藏在體內的一顆“定時炸彈”，隨著疾病進展有著愈演愈烈的趨勢，嚴重影響健康生活。干細胞從細胞層面入手，通過組織再生修復、炎癥調控等功能共同作用消除疼痛，對于頑固性疼痛有著極大應用前景，有望替代“阿片”類止痛藥成為慢性疼痛患者新選擇。 我們每個人都曾為疼痛所擾，有些是一過性的疼痛如頭痛、牙痛等一段時間就會恢復。 還有些比較麻煩的慢性疼痛，長期持續的慢性疼痛會嚴重影響人們的健康生活，它甚至還是病理性疾病的“危險信號”。慢性疼痛作為一種病癥，如今已引起了人們的高度重視。 據統計，目前我國慢性疼痛患者已超過3億人，且每年以2000萬的速度劇增，老年膝關節炎、肥胖、久坐或其他慢性病人群，更是飽受慢性疼痛困擾的群體。慢性疼痛已然成為了繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大健康問題。 △ 我國老年人口慢性病患病人數預測（萬人），上述疾病伴隨著長期的慢性疼痛，可以預見我國慢性疼痛人數也在逐年攀升 然而，現實中很多患者對疼痛卻知之甚少，要么長期忍受，要么忽視治療，嚴重影響患者的健康和生活質量！慢性疼痛不是靠忍就能解決的，一定要樹立正確的認知，及早就診。 近年來，干細胞移植已在多種神經系統疾病干預中得到廣泛研究，目前利用干細胞干預神經病理性疼痛也受到研究者特別關注，尤其是慢性關節疼痛、神經性疼痛等，未來，干細胞有望終結“阿片”類止痛藥，為緩解疼痛帶來新方法。 01 慢性疼痛不能忍， 可能是隱藏的疾病在“作祟” 疼痛是身體遭受外部傷害（比如創傷、手術），或疾病侵襲（如膝關節炎）而釋放出的預警信號。 通常來說，以3個月為限，發生在3個月以內的疼痛為急性或亞急性疼痛，而持續或反復發作3個月以上的疼痛則被稱為慢性疼痛。 如今，慢性疼痛已被世界衛生組織 (WHO) 重新定義為獨立疾病，并被首次列入國際疾病分類目錄(ICD-11)。 可見，國際醫學界已經將慢性疼痛提升到疾病的高度。有數據顯示，全球慢性疼痛發病率較高，其中65歲以上老人約有80%正在承受著慢性疼痛，在這些人群中，90%女性和80%男性患有骨性關節炎，骨性關節炎產生的疼痛，常見于膝蓋、手指和手腕等部位。 而神經性疼痛也是慢性疼痛的又一大分支，占各類慢性疼痛的30%以上，包括椎間盤源性疼痛、三叉神經痛、晚期癌痛、中樞性疼痛等。 △ 臨床上常見的一些慢性疼痛 常見的慢性疼痛主要有以下幾種： 1、慢性周圍性神經性疼痛：如糖尿病慢性周圍神經性疼痛、三叉神經痛、帶狀皰疹后神經痛等。 2、慢性中樞性神經性疼痛：如腦損傷、脊髓損傷等所致的疼痛。 3、肌肉骨骼疾病：如骨關節炎疼痛等。 4、其他：包括慢性頭痛、慢性內臟痛、慢性癌癥相關性疼痛等。 慢性疼痛就如同一顆“定時炸彈”隱藏在我們體內，隨時有爆發風險，但卻未能引起更多患者足夠的重視，對待慢性疼痛不能等著原發疾病好轉疼痛就就會自動消除，而應該把慢痛當作疾病去積極對待。很多慢性疼痛會越忍越疼，而且，忍痛時間越久，治療越棘手。 可如今，慢性疼痛患者的就診率不足60%，更令人擔憂的是，經過治療后，完全緩解率竟還不足20%！甚至還只能接受“阿片”類止疼藥等傳統治療方式，無法有效改善疼痛。 “阿片”類藥物鎮痛與糖皮質激素等成癮問題也一直是縈繞在眾多慢性疼痛患者心頭的無奈，幾十年來醫學界都缺乏突破性藥物問世，人們一直期待有效的療法能夠盡快到來。 02 標本兼治， 干細胞“止痛”更“治痛” 服用藥物來“止痛”往往也只是暫緩癥狀，卻無法完全治愈病情，只有找到誘發疼痛的病因對癥治療才能從根源上緩解疼痛。 而疼痛通常是體內炎癥的主要特征之一，無論是哪種疾病誘發的疼痛，大多是炎癥因子刺激神經細胞，才產生了痛覺。 △ 炎癥因子刺激神經細胞產生疼痛感覺 我們都知道，干細胞可以調控炎癥微環境，緩解炎癥進程，促進組織再生。其中的間充質干細胞可緩解多種炎癥性疾病帶來的疼痛感，如系統性紅斑狼瘡、關節炎、炎癥性腸病、腹膜炎、肝炎等炎癥疾病，這也讓干細胞成為干預炎癥性慢性疼痛的潛力“武器”。 干細胞干預炎癥性慢性疼痛的作用機制主要有以下幾種： 1.抗炎作用：干細胞被認為具有抗炎特性，能夠調節免疫反應并減輕炎癥。干細胞移植通過抑制小膠質細胞及星形膠質細胞活化來減少促炎因子如 IL-1β及IL-17釋放，增加抗炎因子如IL-10表達，抑制iNOS活性，減輕炎癥反應來緩解慢性病理性疼痛。 2.修復和再生作用：干細胞具有促進組織修復和再生的潛力。干細胞通過分泌 GDNF、NT-3、b FGF 及 NＲG-1 等神經營養因子，促進受損神經元及神經膠質細胞存活與功能修復，從而緩解神經病理性疼痛。 3.調節神經傳導：干細胞可能對神經系統產生影響，調節神經傳導和疼痛信號的傳遞。這可能涉及干細胞對神經元活性的調節，包括減少神經元的興奮性和改善神經元功能。 此外，干細胞還可通過增加毛細血管密度來改善局部血流量及緩解熱痛覺過敏現象，改善機體微環境，抑制氧化過激反應等，從多方面滲透式調節疼痛感，為緩解慢性疼痛帶來益處。 針對臨床上比較常見的三種慢性疼痛，干細胞的有效治療也為緩解疼痛帶來臨床效益。 1、椎間盤源性疼痛 研究顯示，干細胞療法有助于減少炎癥介質、恢復退行性椎間盤的細胞結構，適用于頑固性椎間盤源性疼痛患者。 《Transplantation》雜志曾發布了一篇運用自體間充質干細胞（MSC）修復椎間盤的研究，在10名腰椎間盤退化的慢性腰疼患者身上進行了間充質干細胞的治療，取得了令人鼓舞的結果：患者腰椎部位有了明顯改善，隨訪的2年內，患者疼痛評分由68.9下降到20.0，證明了間充質干細胞作為退行性椎間盤疾病的替代療法是安全可行的，僅需微創處理，無需手術或住院治療。 圖片 △ 椎間盤自體間充質骨髓細胞修復：一項試點研究 此外，研究者還發現，MSC治療的患者中，Pfirrmann分級量化的退行性病變得到改善，而對照組卻發生了惡化。這也進一步證明了使用擴增的間充質干細胞治療腰椎間盤退變引起的慢性腰疼是一種可行的策略。 圖片 △ 間充質干細胞治療后MRI變化 2、骨性關節炎疼痛 骨關節炎是一種以“關節軟骨的變性、破壞及骨質增生”為特征的退行性疾病，多發于負重關節及活動量較多的關節（如頸椎、腰椎、膝關節等），在中、老年群體中十分常見。 早在2014年，首爾大學的研究團隊曾于國際期刊《Stem Cells》（影響因子：6.277）上發表一則關于運用干細胞治療骨關節炎的研究，歷經6個月，證明了干細胞安全性及骨關節炎疼痛緩解情況，關節鏡檢查，高劑量組的股骨內側髁和脛骨內側髁軟骨缺損減小，組織學顯示有透明軟骨再生。 圖片 △ 圖為放射學結果：在注射干細胞3個月時，在兩個髁中發現薄軟骨，6個月時軟骨增厚 在之后的一項韓國研究中，不僅證實了干細胞對骨關節炎的改善有統計學意義，還額外發現了關節軟骨持續再生的臨床及結構證據，為間充質干細胞治療骨關節炎再添一力證。 圖片 △ 關節內注射間充質干細胞治療膝骨關節炎：一項為期兩年的隨訪研究 3、神經病理性疼痛 神經病理性疼痛是極具異質性的一類疾病，其病程遷延，常規的神經阻滯、外科手術、以及阿片類強鎮痛藥物的治療效果都不甚理想，因傳統方法不能對損傷神經進行修復或促進神經再生功能。 而干細胞在眾多臨床研究中表明其具有神經元修復，重塑神經功能的作用，為神經類疾病治療，緩解疼痛帶來益處。 圖片 △ 人類干細胞來源的神經元修復電路和恢復神經功能 在脊髓損傷性疾病治療中，也有研究顯示出了廣闊前景，耶魯大學和日本札幌醫科大學的研究者報告了13例接受自體間充質干細胞靜脈注射治療脊髓損傷的患者案例，其中，超90%的患者神經功能得到改善，且無嚴重不良事件發生。 圖片 △ 靜脈輸注自體血清擴增間充質干細胞治療脊髓損傷13例 所有出現的慢性疼痛癥狀都能“溯源”到相關的疾病，而干細胞是從最細微的細胞入手，發揮其強大的組織再生、器官修復和免疫調節功能，在疾病治療上提供新思路，新策略，已經成為臨床的新選擇。 干細胞可改善造成疼痛的原發性疾病，從源頭上解決疼痛問題，克服傳統止痛方法（比如止痛藥物治療、神經阻滯等）“治標不治本”的缺陷，還可使患者擺脫長期用藥造成的依賴性及不良反應問題。 對各種慢性疼痛患者；傳統治法無效的患者；顧忌傳統止痛方法副作用的患者；不想接受慢性疼痛傳統治療的患者都是一個不錯的選擇，且干細胞療法周期短，可減輕全身炎癥反應，改善神經局部微環境，經過幾次治療，便可在一定程度上改善疼痛癥狀。 隨著干細胞的興起，干細胞將為慢性疼痛患者提供一種更加有效且長期穩定的治療策略。 慢性疼痛被比喻為一種不死的癌癥，給人們帶來了巨大的痛苦，隨著干細胞研究的深入，干細胞對慢性疼痛的臨床和應用潛力越來越得到證實。作為革命性的治療方法，干細胞正在改變整個醫療行業，相信未來干細胞將為我們的健康生活帶來更多益處。 參考資料： [1]https://journals.lww.com/transplantjournal/Fulltext/2011/10150/Intervertebral_Disc_Repair_by_Autologous.20.aspx [2]Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial.https://doi.org/10.1002/stem.1634 [3]Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritis of the Knee: A 2-Year Follow-up Study. https://doi.org/10.1177/0363546517716641

上一篇：免疫細胞護衛，干細胞固本！

下一篇：干細胞在治療重病中所扮演的重要角色