高效提升免疫力，選對細胞，才能事半功倍，免疫細胞VS干細胞

普通人提升免疫力，大多還停留在1.0養(yǎng)生基礎版，比如：運動、曬太陽、睡覺、吃蔬菜水果、吃高蛋白食物等，這些方法雖然有用，但弊端也不少——見效慢、純養(yǎng)生、對作息要求嚴苛等，對于繁忙的亞健康人群，誘惑很大，但可行性很低。 那怎樣才能在現有條件下，迅速提升免疫力呢？回輸自體干細胞或免疫細胞，是一種安全、高效、有治愈效果的免疫力提升辦法，近年來正越來越受高凈值人士的青睞。 圖片 什么是免疫力？ 在專業(yè)的免疫學教科書里面，沒有專門針對“免疫力”這個詞的闡述。但是，我們依然可以從專業(yè)的角度來這么認定“免疫力”，即免疫系統的功能。提高免疫力，即為提高免疫系統的功能。 免疫系統有三大功能，即免疫防御、免疫監(jiān)視、內環(huán)境穩(wěn)定。 圖片 免疫防御主要針對抗感染，清除病原體。這是免疫系統應該擔負的最重要的功能。免疫監(jiān)視主要針對體內出現的非己成分進行及時地識別和清除，包括腫瘤和衰老凋亡的細胞。內環(huán)境穩(wěn)定主要涉及人體對自身免疫應答的耐受和調節(jié)，維持人體內環(huán)境的穩(wěn)定。 那么想要提高免疫力，本質上就是提高免疫系統的功能。大家很容易接受這一點，就是輸入健康的免疫細胞（比如NK細胞）能快速提高免疫力。但是很多人想不到輸入健康的間充質干細胞（MSC）同樣能提高免疫力。 既然MSC和NK細胞都能提高免疫力，那他們怎么區(qū)分，如何選擇呢？ 干細胞和免疫細胞的區(qū)別？ 1.兩者提取方式的不同 1）干細胞 干細胞可以從多種人體組織中提取。以目前臨床應用最廣泛的間充質干細胞為例，其可以從臍帶、胎盤、脂肪、牙髓等多種人體組織中提取到。其中，科學家發(fā)現我們通常被丟棄的臍帶與胎盤中所提取出的間充質干細胞是最豐富、最優(yōu)質的天然來源。 而且，無論是使用還是提取對新生兒和媽媽都沒有任何傷害，并且在用于治療各類難治重病時，有非常好的效果和潛力。 2）免疫細胞 免疫細胞的來源主要是血液，包括成人的外周血和新生兒的臍帶血。血液中含有大量功能成熟的免疫細胞，在我們的身體內不停循環(huán)，時刻保護我們的健康。 醫(yī)學表明，人類80%以上的疾病都與免疫功能失衡有關。簡單來說就是體內的免疫細胞健康、有活力，免疫系統也就強大，均衡，就可以積極發(fā)現清除潛在的致病因素；否則，就會失衡，就會危害人體組織和器官的健康，進而引發(fā)重大疾病。 2.兩者分類的不同 1）干細胞分類 如果把人體比喻為一棵樹，深埋大地的種子就是全能干細胞，可以分化出完整的人體，就如同種子可以發(fā)育成長為一棵參天大樹； 大樹的主要枝干可以比喻為多能干細胞，主要包括亞全能干細胞和間充質干細胞，可以分化為神經細胞、心肌細胞、肝細胞、成骨細胞等多系統的功能細胞，就如同每個樹冠能生出的蔥郁的枝椏、樹葉和果實； 末端的枝干是專能干細胞，如造血干細胞，只能分化為血液系統的紅細胞、白細胞、血小板等，就如同末端枝干能生長出樹葉和果實。 2）免疫細胞分類 免疫細胞呢，目前臨床應用較多的自然殺傷細胞（NK cell）、細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）和最近特別火的CAR-T細胞（全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法）。 圖片 NK細胞是固有免疫，可以隨時清除體內衰老、變異的細胞，就像是警察，隨時維持社會治安。 CIK是進一步增強自身免疫力，彌補NK細胞的相對不足，就像是壞人太多就需要武警出動來幫忙。 CAR-T是腫瘤蛋白基因修飾的免疫T細胞。在腫瘤細胞被NK細胞和CIK細胞追殺的過程中，有些腫瘤細胞在戰(zhàn)爭中學會偽裝自己，不再被NK和CIK細胞識別。于是就有了CAR-T，可以靶向性殺死這些狡猾偽裝的腫瘤細胞。因此，CAR-T就像是帶著明確任務的軍隊，能夠徹底殲滅敵人。 3.兩者功能的不同 簡單地講，它們的區(qū)別在于：干細胞是做加法，免疫細胞是做減法。也就是說，干細胞是給人體補充新的細胞、細胞因子等，免疫細胞則是清除人體內的有害物質。 1）干細胞是建設者 首先，即MSC并不會抑制免疫系統的功能。多項隨機對照臨床試驗，明確提出MSC治療不會增加感染的風險，而且MSC治療組和對照組在惡液質和成瘤方面沒有差異。長期觀察也沒有發(fā)現病人增加微生物感染和MSC致瘤的現象。 圖片 所以，MSC靜脈回輸后，不會抑制免疫系統的免疫應答反應，也不會削弱免疫系統對病原微生物的清除能力。而且，越來越多的數據證明MSC可以成為宿主導向療法的一種重要武器，可以改善宿主細胞對病原體的清除反應，防止或減少抗生素耐藥性等待，那么MSC是通過哪些作用來發(fā)揮提高免疫力？MSC通過旁分泌因子和“細胞與細胞的直接相互作用”影響機體的免疫系統。 （1）增強細胞毒性T淋巴細胞（CTL）功能 在病毒感染期間，MSC并不抑制細胞毒性T淋巴細胞（CTL）功能，而是通過釋放干擾素-γ（IFN-γ）促進CTL反應[11]。MSC治療骨髓移植后出現的排異反應（GVHD），無一例出現嚴重感染，45%的患者在輸注MSC后病毒重新激活，這與接受常規(guī)免疫抑制治療的患者的發(fā)病率沒有顯著差異；而且還觀察到兩例患者可檢查對病毒刺激的免疫應答，并顯示病毒特異性T細胞毒淋巴細胞活性。 （2）增強巨噬細胞的吞噬功能 巨噬細胞是非常關鍵的免疫系統參與者，在組織修復、內穩(wěn)態(tài)和清除細菌感染等方面發(fā)揮作用。在MSC分泌的細胞因子作用下，單核/巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬和殺傷能力增強。 （3）促進B細胞分泌天然抗體 不少團隊均證明MSC促進B細胞的增殖和分泌多種天然免疫球蛋白。自體和異體MSC均可增加外周血、脾臟和骨髓中B細胞的數量；要促進天然抗體IgM的分泌，則需要大劑量組MSC。健康MSC還能促進系統性紅斑狼瘡患者的B細胞增殖和分泌免疫球蛋白抗體IgM、IgG、IgA。2012年我國學者證明人臍帶MSC促進B細胞的增殖和分化為產生天然抗體的漿細胞，其作用機制在于通過MSC分泌的PGE2。 （4）增強NK細胞的功能 2008年美國麻省總醫(yī)院Tufts醫(yī)學中心團隊發(fā)現MSC不僅促進NK細胞的增殖，而且增強NK細胞的殺傷腫瘤細胞的能力；2016年德國研究員發(fā)現遭受多處嚴重損傷（如胸部創(chuàng)傷、骨折、出血、腦損傷或軟組織損傷，損傷嚴重程度評分>16分）的患者，其體內NK細胞在細胞因子刺激下釋放IFN-γ的功能減弱，但是體外培養(yǎng)實驗證明MSC明顯促進NK細胞增加IFN-γ的釋放。 （5）支持造血 免疫系統的免疫細胞來源于造血干細胞。MSC具有很強的支持造血的功能，也就是說MSC能促進造血干細胞更好地分化發(fā)育為各種血液細胞，當然包括各種免疫細胞，從而保障了人體免疫細胞的數量穩(wěn)定性。 圖片 MSC可能會感受到從受損的體細胞釋放的信號，并隨后做出相對于的應答，啟動MSC自身對損傷細胞的適應性修復反應。輸入的MSC在體內凋亡后產生的凋亡小體刺激體內內源性MSC的增殖更新，使得骨髓中的MSC恢復到年輕態(tài)。骨髓中的MSC恢復到年輕態(tài)，促進造血的功能得到很大程度上的恢復。 2）免疫細胞是防衛(wèi)者 NK細胞產生含有大量分子（人類中的穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素）的裂解顆粒，這些分子可以誘導應激細胞的細胞死亡。它們還表達幾種腫瘤壞死因子（TNF）超家族成員，如FASL和TRAIL，它們分別通過與相應受體FAS或TRALR結合誘導靶細胞凋亡。NK細胞產生一系列細胞因子（干擾素[INF]-γ、TNF-α、白細胞介素[IL]-10）、生長因子（粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子[GM-CSF]）和趨化因子（CCL3、CCL4、CCL5、XCL1）來和其他細胞發(fā)生互動反應。 因此，靶細胞上MHC-I分子的減少或缺失降低了傳遞給NK細胞的抑制信號的強度，從而促進了NK細胞的活化。即NK細胞會識別和殺死缺乏MHC-I分子的細胞，所以如果對細胞進行敲除MHC-I分子的改造，將會增加體內NK細胞對這種改造后細胞的清除。 活化受體的激活直接激活了NK細胞的功能，例如Ly49和KIRs的活化亞型、信號淋巴細胞活化分子（SLAM）相關受體NKG2D和天然細胞毒性受體NKp30和NKp44。NK細胞在CD16（FcγRIIIA）與抗體包被的靶細胞結合時也介導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。 （A）正常情況下，NK細胞碰到的是正常的健康細胞，那么NK細胞就處于靜息狀態(tài)。 （B）如果健康的細胞受傷了，比如被病毒感染或變異，那么活化受體（比如NKG2D）就會激活NK細胞，NK細胞被激活后就會殺死受傷的靶細胞。 （C）如果健康的細胞丟失了細胞表面MHC-I分子，那么這個“丟失了細胞表面MHC-I分子”信號也直接激活NK細胞。沒有細胞表面MHC-I分子作為自己人的標簽保護，NK細胞直接殺死靶細胞。 所以，總的來說：如果想短期內快速提高免疫力，那就首選NK細胞。NK細胞就像培訓好的武裝部隊，上來就能干活清掃。如果想從源頭上提高免疫力，那就選擇間充質干細胞（MSC），只是起效相對比較緩慢，但是有利于全面提供整體免疫力。當然，更值得考慮MSC和NK聯合交替使用。

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