多項(xiàng)臨床研究表明：干細(xì)胞治療腦出血疾病安全有效

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是一種嚴(yán)重的急性腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)。腦出血不僅導(dǎo)致原發(fā)性和繼發(fā)性腦損傷，還給患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。盡管傳統(tǒng)的治療手段如手術(shù)和保守治療在一定程度上能夠緩解病情，但其預(yù)后效果往往不盡如人意。 圖片 1 什么是腦出血疾病 圖片 腦出血是出血性腦卒中的最常見亞型，占急性腦血管疾病的20%-30%，也有報(bào)道指出其占中風(fēng)的10%-27%。 高血壓是自發(fā)性ICH的主要原因，ICH在急性期的死亡率高達(dá)30%-40%，幸存者常伴有持續(xù)性、嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。 腦出血會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性和繼發(fā)性腦損傷。原發(fā)性損傷主要指血腫的占位效應(yīng)，造成鄰近組織的破壞及大腦功能的缺損；繼發(fā)性損傷則包括血細(xì)胞裂解（釋放鐵、血紅素等）、凝血酶級(jí)聯(lián)激活和炎癥反應(yīng)。凝血酶參與血腫后腦損傷的發(fā)生，并影響腦出血后水腫的恢復(fù)程度，還會(huì)引發(fā)血腦屏障（BBB）破壞。腦實(shí)質(zhì)中的血腫會(huì)觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步招募其他白細(xì)胞，引起過度釋放的炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。 圖片 圖片 2 腦出血臨床表現(xiàn)與預(yù)后 圖片 腦出血的臨床表現(xiàn)多樣，包括頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、偏癱等。30天的死亡率與顱內(nèi)出血的體積和位置密切相關(guān)。回顧性研究表明，35%-52%的腦出血患者在發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)死亡，只有20%的患者在6個(gè)月后功能殘疾有所恢復(fù)。普通重癥監(jiān)護(hù)治療的死亡率為25%-83%，而專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科/神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)治療的死亡率下降為28%-38%。 圖片 3 干細(xì)胞治療的背景 圖片 傳統(tǒng)治療手段對(duì)腦出血患者的預(yù)后改善有限，因此探索新的治療方法顯得尤為重要。干細(xì)胞治療因其獨(dú)特的再生和修復(fù)能力，成為研究的熱點(diǎn)。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是兩種主要的干細(xì)胞類型，其中MSCs因其來源豐富、體外培養(yǎng)擴(kuò)增快、低免疫原性等特點(diǎn)，更適合用于治療腦部疾病。 圖片 圖片 4 干細(xì)胞治療腦出血的研究進(jìn)展 圖片 1.間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦出血的臨床前研究 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)了MSCs對(duì)腦出血的顯著治療效果。在腦出血?jiǎng)游锬Ｐ椭幸浦材氀獊碓吹腗SCs，神經(jīng)功能獲得顯著改善。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)MSCs能減輕腦出血后的腦水腫，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡。這些作用機(jī)制包括神經(jīng)血管的再生和減輕繼發(fā)性炎癥損傷。 2.間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦出血的臨床研究 我國多個(gè)臨床研究證明自體骨髓MSCs能有效改善腦出血患者的病情和神經(jīng)功能。朱建新等將腦出血患者血腫清除后，將自體骨髓MSCs注入血腫腔周圍，患者的神經(jīng)功能和活動(dòng)能力均顯著改善。王萬宏等在蛛網(wǎng)膜下腔注射自體骨髓MSCs，可降低腦出血患者血清中的GFAP、S100β水平，改善神經(jīng)組織損傷修復(fù)。臍帶來源的MSCs體外培養(yǎng)后移植治療腦出血后遺癥，亦表現(xiàn)出良好的臨床恢復(fù)效果。 國外MSCs治療中風(fēng)的臨床研究主要集中在韓國和美國，且治療時(shí)機(jī)通常選擇在患者發(fā)病至少一個(gè)月后。一項(xiàng)涉及41例腦干出血患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，MSCs治療組在治療后3個(gè)月的Bathel index評(píng)分顯著高于對(duì)照組。 2017年的一個(gè)系統(tǒng)性綜述和meta分析顯示，MSCs治療中風(fēng)是一個(gè)比較安全的方法，多個(gè)小樣本的臨床研究結(jié)果均提示MSCs能改善中風(fēng)患者的神經(jīng)功能和促進(jìn)康復(fù)，但仍需進(jìn)一步的臨床研究確定最佳治療方案。 圖片 圖片 5 間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制 圖片 目前認(rèn)為，MSCs治療腦出血的可能作用機(jī)制包括： 1.分泌多種營(yíng)養(yǎng)性細(xì)胞生長(zhǎng)因子 包括堿性成纖維生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等，具有神經(jīng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)支持作用。 2.激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化 促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，從而修復(fù)損傷的腦組織。 3.抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡 通過抑制凋亡信號(hào)通路，減少神經(jīng)細(xì)胞的死亡。 4.促進(jìn)軸突和髓鞘的再生 促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生和髓鞘的形成，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能。 5.促進(jìn)血管再生 MSCs能促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖而新生血管，形成一個(gè)長(zhǎng)期持久的功能性血管網(wǎng)絡(luò)，重建血液循環(huán)。 6.免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用 抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放，從而減輕腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

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