吉林中科：告別腎透析？干細胞療法又有新進展！

當你在生活中突然出現了厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆、頭昏、頭痛、煩燥不安的全身癥狀時，你可能發生了急性腎衰竭，由于它會使體內的電解質紊亂。 所以，你的癥狀不止局限在腰部。急性腎衰竭在臨床屬于難以治療的疾病，它病程長、進展快、預后差，一旦發生了這種疾病，將會給病人帶來莫大的痛苦。 慶幸的是，隨著干細胞技術的研究，腎衰竭的治療也獲得了很大的突破。 它不僅在急性腎損傷模型治療中顯示出了有效作用，而且在治療慢性腎疾病中也起到了一定作用。 什么是間充質干細胞？ 間充質干細胞 (mesenchymalstem cells，MSCs)最早于1976年在Friedenstein等的報道中被提到，當時被稱作成骨前體細胞，因其具備分化為各種間充質系細胞的潛能，所以后來被Caplan定義為MSCs。 MSCs在體內由于所定居的組織、微環境中的細胞因子和生長因子等各種調控物質的不同，可向不同的譜系分化，不僅可分化為成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞和肌細胞等，還可以跨胚層分化。 此外，MSCs具有很強大的自我更新能力，在分化過程中同樣可以保持分裂能力。MSCs還具有多種免疫調節功能，它們在體外能夠抑制免疫細胞的活化和增殖。 MSCs具有這種免疫抑制作用的原因在于其不依賴于主要組織相容性復合物，而是通過細胞膜間的聯系和釋放可溶性因子來實現對免疫細胞的影響。 間充質干細胞的優點 1、具有強大的增殖能力和多向分化潛能，能夠增殖分化并產生大量后代。 2、通過細胞間的相互作用及產生細胞因子抑制T細胞的增殖及其免疫反應 ，從而發揮免疫重建的功能。 3、具有來源方便，易于分離、培養、擴增和純化，多次傳代擴增后仍具有干細胞特性。 4、長期傳代不改變生物學特性。可分化成腎固有細胞，肌細胞，肝細胞，成骨細胞，軟骨細胞等多種細胞的能力。 5、具有歸巢性(靶向性——靶向定位)。損傷性信號可以刺激干細胞向受損器官，組織的遷移、分化，能夠歸巢到受損病灶，對于受損的細胞進行修復。 外源性MSCs誘導腎保護作用的機制 研究表明，體內注入了體外擴增的MSCs后 能對急性腎損傷產生保護作用并能加速腎功能的恢復。 此外，外源性MSCs亦能有效治療慢性腎病。MSCs有一個特性，它們能夠優先歸巢到組織損傷區域或者炎癥位點。 研究顯示，靜脈內注射的MSCs能夠遷移到急性和慢性腎損傷模型動物的腎小球、腎間質、小管周圍血管和腎小管。 目前，外源性MSCs歸巢到損傷動物炎癥位點的分子機制還不是完全清楚。不過，趨化因子在炎癥部位募集的增多很有可能是引導MSCs遷移的重要原因，此外，外源性MSCs的這種定向遷移和歸巢方式與炎癥部位趨化因子受體表達特征有關。 近來有研究證實，基質衍生因子-1、血小板衍生生長因子和CD44很有可能是調節MSCs歸巢的候選對象，這是因為它們相應的受體會在腎損傷后表達上調。 但歸巢對于MSCs的治療作用不是絕對必需的，表明MSCs分泌的多種因子的全身性募集才是充分誘導保護效應的主要原因。 外源性MSCs引導腎臟恢復機制 ① MSCs移入和分化為宿主組織或器官； ② 與現存的宿主細胞治療性地融合為一體； ③ MSCs自分泌和／或旁分泌信號的釋放； ④ 通過使患者本身固有的干細胞再生來刺激其內源性修復。這些機制雖然在腎臟方面已經有了不同程度的研究，但其詳細機制仍不清楚。 移植干細胞進入人體后，干細胞會通過“遷徙”和“歸巢”的誘導作用下到達受損的腎臟，這些移植的干細胞一方面能夠根據周圍微環境分化成新生的腎臟功能細胞; 另一方面還能夠“催醒”自身腎臟細胞“再生”，通過這種雙靶向作用，使腎臟細胞得到最大程度的修復和再生，最后患者肝臟功能逐漸得到恢復。 所以通過干細胞技術治療可以阻止腎細胞的繼續病變，阻斷腎臟的纖維化進程，使血肌酐下降、預防腎性貧血、腎性高血壓、腎性水腫等并發癥的發生，也可使尿中蛋白、大便潛血等指標下降甚至轉陰，使原發病得到調節和控制。 即使腎衰竭的晚期，已經到了尿毒癥的嚴重程度，此時再實施干細胞治療，也為時不晚。 干細胞植入體內后，通過干細胞的自動歸巢作用，干細胞會自動轉移到腎臟病灶，分化生成所需的各類細胞，從而達到修復腎臟固有細胞，恢復腎功能，重建腎臟血液循環，阻斷和逆轉腎臟纖維化進程。 近年來基礎研究干細胞治療腎病過程中發現，干細胞可分化成腎固有細胞，腎實質細胞等，所以干細胞移植后對腎臟功能具有良好的修復和重建作用。 對于病變較重、病情常反復的患者，自體干細胞移植無疑是一種新的有效治療手段，不僅能控制病情活動，還有可能治愈，對患者的病情帶來極大的緩解改善。 因為干細胞治療可以修復受損腎細胞，避免腎功能的完全喪失。 與此同時，需要配合其它有效治療手段來對付病變的腎細胞，輔助性選擇透析，適當延長透析時間間隔，甚至可以達到擺脫透析的治療效果，改善并發癥，延緩腎臟衰竭進程，提高生存質量。 干細胞移植主要是采用靜脈輸注法，患者受到的痛苦少，而且病情已經緩解的不需要住院。患者預后較好，腎臟損傷也較少。在移植穩定后可以擺脫服用藥物。恢復我們身體最大的健康。

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