吉林中科：面對5000萬阿爾茨海默癥人群，干細胞療法如何喚醒他們的記憶？

世上有這樣一群人，他們似乎什么都不認識了，人，物，字--眼睛看到的全不認識，耳朵聽到的全無反應，他們失去了對環(huán)境的感知力。行動與自理能力被剝奪，吃飯要人喂，大小便失禁，全身肌肉僵硬，無法抬頭不會微笑；甚至說話溝通都變成奢侈，念叨一些沒有意義的詞語或破碎殘句…… 他們就是阿爾茨海默癥患者，記憶減退，認知障礙是他們的核心特征。他們垂垂老矣，神志與記憶被一點點磨平，遺忘世界甚至遺忘自己，仿佛一個人孤獨地存在著，很長很長的孤獨，直至死亡盡頭。 1 AD全球危機，潛在患病人群規(guī)模龐大 阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病，以進行性認知功能障礙和行為損害為特征，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認、失用、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變以及最終死亡。影視劇《都挺好》里的蘇大強便是阿爾茨海默癥患者的典型代表。 阿爾茨海默癥困擾著全球5000萬人，已成為全球危機，根據(jù)ADI的報告，每隔3秒就會多一位阿爾茨海默癥患者。全球每年用于AD費用高達8180億美元，已經(jīng)超過了心臟病、癌癥和中風。我國目前約有900萬左右的患者，居世界首位，并以每年30~40萬人的數(shù)量增長。據(jù)推測，2050年我國老齡人口將達到4.8億以上，阿爾茨海默癥的潛在患病人群規(guī)模非常龐大。 目前阿爾茨海默癥尚無明確的治愈方法，綜合治療可減緩病情，卻無法控制疾病向前發(fā)展；且阿爾茨海默癥起病隱匿，往往發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期，藥物療效并不理想。當被診斷出該病時，患者一般只能活5~10年，是繼心血管病、腦血管病、癌癥之后，危害老年人健康的“第四大殺手”。 2 AD高危人群：炎癥型 從目前研究來看，阿爾茨海默病的病因尚不明確，風險因素與假說多達幾十種。臨床上大約有40%左右的患病人群屬于炎癥型，即代謝有問題、肥胖、高脂肪、高血壓又伴有炎癥的一類人為阿爾茨海默癥高危人群。一項發(fā)表在《神經(jīng)影像》(Neuroimage)雜志上的研究顯示，炎癥似乎對大腦進入并保持警覺的準備狀態(tài)有特別負面的影響，認知障礙或許與炎癥的這種影響有關，“我們的研究已經(jīng)確定了大腦中一個特定的關鍵過程，當炎癥存在時，它顯然會受到影響。” 20名年輕男性志愿者接受了一種可引起暫時性炎癥但幾乎沒有其他副作用的疫苗注射，并在注射后進行了大腦活動的相關注意力與認知反應測試；他們還在不同時間接受了安慰劑注射（生理鹽水）與大腦活動測試。研究者通過分析每天采集的血液來測量志愿者的炎癥狀態(tài)，結(jié)果表明，炎癥特別影響與保持警覺相關的大腦活動，而其他注意力過程似乎不受炎癥影響。 這個研究可以幫助我們更好地理解炎癥和大腦功能之間的關系，比如阿爾茨海默癥的認知功能障礙，控制阿爾茨海默癥的炎癥問題或許是治療的一個關鍵突破。 3 面對AD，干細胞能做點什么 藥物治療是臨床上最主要的傳統(tǒng)治療方法，它的治療作用主要集中在維持退化的神經(jīng)元功能，對早期的老年癡呆患者有一定的療效，由于這個病起病較隱匿，不易察覺，患者大多在疾病的中晚期才開始治療，因此藥物治療的效果不理想。 目前治療老年癡呆最顯著的方法是干細胞移植，干細胞移植是細胞生物療法，通過專用的細胞分離、提取、純化后具有高純度、高活性、高濃度的細胞作為臨床治療；使得細胞在短時間內(nèi)起到很好的治療作用，給老年癡呆患者的康復提供了一條更快捷、方便的途徑 4 干細胞干預AD的作用機制 阿爾茨海默癥的主要病理機制包括β淀粉樣蛋白和Tau蛋白異常堆積造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以及小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞等介導的免疫損傷等。所以干細胞治療時通常以神經(jīng)生長支持為目的，重建神經(jīng)微環(huán)境，通過降低損害正常神經(jīng)結(jié)構(gòu)的因素(如減少β淀粉樣蛋白等的異常堆積)促進受損神經(jīng)單元的恢復，從而達成病理恢復和臨床緩解等治療目的。 干細胞對阿爾茨海默癥的治療干預是多方面的，既在免疫調(diào)控環(huán)節(jié)抑制炎癥損傷，又可以促進神經(jīng)再生，加快神經(jīng)修復。其作用機制可包括： 神經(jīng)再生與保護 干細胞具有多向分化的潛能，可以體外分化成為神經(jīng)樣細胞，移植入人體也能誘導分化為神經(jīng)細胞；另外，干細胞旁分泌和自分泌活性的多種細胞因子和生長因子具有神經(jīng)保護作用。 免疫調(diào)節(jié)功能，平衡微環(huán)境 間充質(zhì)干細胞具有具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)的性質(zhì)，可在炎性環(huán)境中對多種免疫細胞（如樹突細胞、NK細胞和T細胞等）發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應。干細胞可以促進小膠質(zhì)細胞的替代活化，降低炎癥損傷，減輕神經(jīng)病理學改變，緩解病情進展。 歸巢特性，修復損傷 干細胞具有的歸巢特性可支持其趨向神經(jīng)受損結(jié)構(gòu)并促進功能修復。且其細胞外泌體還能向鄰近的受損細胞運送生物活性物質(zhì)，誘導免疫調(diào)節(jié)、血管生成、神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，從而增加突觸密度，恢復海馬依賴性認知。 阿爾茨海默癥是全球性的疾病，隨著社會的老齡化趨勢，該病預防和治療將越來越被關注。間充質(zhì)干細胞是目前研究最多的干細胞類型之一，眾多試驗結(jié)果表明其治療阿爾茲海默癥時不僅能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)炎癥性環(huán)境，而且促進神經(jīng)再生和突觸連接，可以有效改善病癥，具有廣闊應用前景。

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