科普丨干細胞治療強制性脊柱炎

強直性脊柱炎(AS)是以骶髂關節和脊柱附著點炎癥為主要癥狀的疾病。與HLA-B27呈強關聯。某些微生物(如克雷白桿菌)與易感者自身組織具有共同抗原，可引發異常免疫應答。是四肢大關節，以及椎間盤纖維環及其附近結締組織纖維化和骨化，以及關節強直為病變特點的慢性炎性疾病。強直性脊柱炎match屬風濕病范疇，病因尚不明確，是以脊柱為主要病變部位的慢性病，累及骶髂關節，引起脊柱強直和纖維化，造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變，是自身免疫性疾病。　　 01 臨 床 表 現 1. 初期癥狀對于16～25歲青年，尤其是青年男性。強直性脊柱炎一般起病比較隱匿，早期可無任何臨床癥狀，有些病人在早期可表現出輕度的全身癥狀，如乏力、消瘦、長期或間斷低熱、厭食、輕度貧血等。由于病情較輕，病人大多不能早期發現，致使病情延誤，失去最佳治療時機。 2. 關節病變表現AS病人多有關節病變，且絕大多數首先侵犯骶髂關節，以后上行發展至頸椎。少數病人先由頸椎或幾個脊柱段同時受侵犯，也可侵犯周圍關節，早期病變處關節有炎性疼痛，伴有關節周圍肌肉痙攣，有僵硬感，晨起明顯。也可表現為夜間疼，經活動或服止痛劑緩解。隨著病情發展，關節疼痛減輕，而各脊柱段及關節活動受限和畸形，晚期整個脊柱和下肢變成僵硬的弓形，向前屈曲。 (1) 骶髂關節炎 ：約90%AS病人最先表現為骶髂關節炎。以后上行發展至頸椎，表現為反復發作的腰痛，腰骶部僵硬感，間歇性或兩側交替出現腰痛和兩側臀部疼痛，可放射至大腿，無陽性體征，伸直抬腿試驗陰性。但直接按壓或伸展骶髂關節可引起疼痛。有些病人無骶髂關節炎癥狀，僅X線檢查發現有異常改變。約3%AS頸椎最早受累，以后下行發展至腰骶部，7%AS幾乎脊柱全段同時受累。 (2) 腰椎病變 ：腰椎受累時，多數表現為下背部和腰部活動受限。腰部前屈、背伸、側彎和轉動均可受限。體檢可發現腰椎脊突壓痛，腰椎旁肌肉痙攣;后期可有腰肌萎縮。 (3) 胸椎病變： 胸椎受累時，表現為背痛、前胸和側胸痛，最常見為駝背畸形。如肋椎關節、胸骨柄體關節、胸鎖關節及肋軟骨間關節受累時，則呈束帶狀胸痛，胸廓擴張受限，吸氣咳嗽或打噴嚏時胸痛加重。嚴重者胸廓保持在呼氣狀態，胸廓擴張度較正常人降低50%以上，因此只能靠腹式呼吸輔助。由于胸腹腔容量縮小，造成心肺功能和消化功能障礙。 (4) 頸椎病變：少數病人首先表現為頸椎炎，先有頸椎部疼痛，沿頸部向頭部臂部放射。頸部肌肉開始時痙攣，以后萎縮，病變進展可發展至頸胸椎后凸畸形。頭部活動明顯受限，常固定于前屈位，不能上仰、側彎或轉動。嚴重者僅能看到自己足尖前方的小塊地面，不能抬頭平視。 (5) 周圍關節病變: 約半數AS病人有短暫的急性周圍關節炎，約25%有永久性周圍關節損害。一般多發生于大關節，下肢多于上肢。肩關節受累時，關節活動受限，疼痛更為明顯，梳頭、抬手等活動均受限。侵犯膝關節時則關節呈代償性彎曲，使行走、坐立等日常生活更為困難。極少侵犯肘、腕和足部關節。此外，恥骨聯合亦可受累，骨盆上緣、坐骨結節、股骨大粗隆及足跟部可有骨炎癥狀，早期表現為局部軟組織腫、痛，晚期有骨性粗大。一般周圍關節炎可發生在脊柱炎之前或以后，局部癥狀與類風濕關節炎不易區別，但遺留畸形者較少。 1. 關節外表現AS的關節外病變，大多出現在脊柱炎后，偶有骨骼肌肉癥狀之前數月或數年發生關節外癥狀。AS可侵犯全身多個系統，并伴發多種疾病。 (1) 心臟病變:以主動脈瓣病變較為常見。臨床有不同程度主動脈瓣關閉不全者約1%;約8%發生心臟傳導阻滯，可與主動脈瓣關閉不全同時存在或單獨發生，嚴重者因完全性房室傳導阻滯而發生阿—斯綜合征。當病變累及冠狀動脈口時，可發生心絞痛。少數發生主動脈肌瘤、心包炎和心肌炎。 (2) 眼部病變: 長期隨訪，25%AS病人有結膜炎、虹膜炎、眼色素層炎或葡萄膜炎，后者偶可并發自發性眼前房出血。虹膜炎易復發，病情越長發生率愈高，但與脊柱炎的嚴重程度無關，有周圍關節病者常見，少數可先于脊柱炎發生。眼部疾病常為自限性，有時需用皮質激素治療，有的未經恰當治療可致青光眼或失明。 (3) 耳部病變: 在發生慢性中耳炎的AS病人中，其關節外表現明顯多于無慢性中耳炎的AS病人。 (4) 肺部病變: 少數AS病人后期可并發上肺葉斑點狀不規則的纖維化病變，表現為咳痰、氣喘，甚至咯血，并可能伴有反復發作的肺炎或胸膜炎。 (5) 神經系統病變: 由于脊柱強直及骨質疏松，易使頸椎脫位和發生脊柱骨折，從而引起脊髓壓迫癥。如發生椎間盤炎則引起劇烈疼痛。AS后期可侵犯馬尾，發生馬尾綜合征，而導致下肢或臀部神經根性疼痛，骶神經分布區感覺喪失，跟腱反射減弱及膀胱和直腸等運動功能障礙。 (6) 淀粉樣變: 為AS少見的并發癥。 (7) 腎及前列腺病變: 與RA相比，AS極少發生腎功能損害，但有發生IgA腎病的報告。AS并發慢性前列腺炎較對照組增高，其意義不明。 02 相 關 檢 查 1. 電子計算機斷層掃描(CT):對于臨床懷疑而X線不能確診者，可以行CT檢查，它能清晰顯示骶髂關節間隙，對于測定關節間隙有無增寬、狹窄、強直或部分強直有獨到之處。 2. 磁共振(MRI)和單光子發射計算機斷層掃描(SPECT):研究者認為，MRI和SPECT閃爍造影骶髂關節拍片，非常有助于極早期診斷和治療，從這個角度看明顯優于普通X線，但費用昂貴，不提倡作為常規檢查。 3. 實驗室檢查:白細胞計數正常或升高，淋巴細胞比例稍增加，少數病人有輕度貧血(正細胞低色素性)，血沉可增快，但與疾病活動的相關性不大，而C反應蛋白則較有意義。血清白蛋白減少，α1和γ球蛋白增加，血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM可增加，血清補體C3和C4常增加。約50%病人堿性磷酸酶升高，血清肌酸磷酸激酶也常升高。血清類風濕因子陰性。雖然90%～95%以上AS病人HLA-B27陽性，但一般不依靠HLA-B27來診斷AS，HLA-B27不作常規檢查。 4. X線檢查:對AS的診斷有極為重要的意義，98%～100%病例早期即有骶髂關節的X線改變，是本病診斷的重要依據。骶髂關節炎X線診斷標準分為5期： 0級為正常骶髂關節 Ⅰ期為可疑骶髂關節炎 Ⅱ期為骶髂關節邊緣模糊，略有硬化和微小侵襲病變，關節間隙無改變， Ⅲ期為中度或進展性骶髂關節炎，伴有一項(或以上)變化：近關節區硬化、關節間隙變窄/增寬、骨質破壞或部分強直. Ⅳ期為關節完全融合或強直伴或不伴硬化。 02 治 療 方 式 傳統治療方法一般采用慢作用抗風濕藥進行治療，手術及理療等，但其療效不顯著，并且復發率高，安全性差，對病情的緩解作用不明顯。近年來相關研究是根據生物療法，研究出細胞靶向療法，即通過使用間充質干細胞治療，結合適當康復性訓練，效果明顯。并且大量臨床研究表明間充質干細胞具有免疫調節功能，可以用來治療自身免疫疾病，強直性脊柱炎與自身免疫功能關系密切，免疫功能會出現明顯紊亂，且出現各種組織損傷，干細胞移植對患者本身的傷害極小，是治療強直性脊柱炎的理想選擇。通過細胞移植治療能對患者失衡的免疫網絡進行重建，使患者自身免疫功能得以長期緩解，同時修復被破壞的軟骨及關節組織。 目前已有大量研究表明，干細胞具有免疫調節功能，可以用來治療自體免疫疾病。經研究專家團隊綜合分析得出，干細胞在治療強直性脊柱炎有以下具體優勢： 　　1、能達到病理康復：從根本上解決反復發作問題，干細胞具有的免疫調整作用，抑制強直性脊柱炎的免疫應答，逐漸降低并消除炎癥反應，使關節腫脹、疼痛、跛行癥狀減輕并消除。 　　2、逆轉硬化骨：干細胞會分泌出細胞活性因子，修復被破壞的軟骨及關節組織，骨關節變形停止，活動功能逐漸恢復，病情一天比一天好轉。 　　3、骨質穩定：在進行第二次干細胞移植后，此時進入骨修復穩定期，骨關節的硬化骨質繼續被吸收而減少，韌帶骨化已停止，病情發展也停止，行走時無疼痛，步伐變得靈便。 　　4、免疫功能恢復：強直性脊柱炎患者的全身免疫功能基本失調，經干細胞移植后，患者自身的免疫功能得到恢復，使病人灰暗的面色變得紅潤，精神飽滿，由于疼痛不再，睡眠也充足了。 預防措施: 1. 應避免強力負重，使病變加重。避免長時間維持一個姿勢不動。若要長時間坐著時，至少每小時要起來活動十分鐘。勿用腰背束縛器(會減少活動)，使脊椎炎惡化。 2. 睡眠時避免墊枕頭且不睡軟床。睡覺時最好是平躺保持背部直立。 3. 清晨起床背脊僵硬時，可以熱水浴來改善。熱敷對于緩解局部疼痛亦有部分療效。不抽煙，以免造成肺部傷害。 4. 慎防外傷，開車時一定系上安全帶，盡量不要騎機動車。 5. 在寒冷、潮濕季節中，更應防范癥狀復發。 6. 胃腸道及泌尿道的感染常誘發脊椎炎，故應該注意飲食衛生，多喝開水，多吃青菜水果，避免憋尿及便秘。 7. 注意其他家族成員有無強直性脊柱炎的癥狀，如下背酸痛，晨間僵硬等。若有，應盡早就醫。

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