干細胞丨在泌尿系統(tǒng)疾病修復(fù)與重建中的應(yīng)用價值
根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒數(shù)據(jù)顯示,近五年來慢性腎病、間質(zhì)性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的患病率上升了12%,患病率僅次于高血壓、糖尿病等,總?cè)藬?shù)超過3000萬。中青年患者人數(shù)占總?cè)藬?shù)的32.4%,年輕化趨勢明顯。
調(diào)查顯示,在近20萬受訪者中,出現(xiàn)癥狀及時到醫(yī)院就診者僅為29%,19.1%受訪者表示將不會采取任何治療手段。
傳統(tǒng)的治療方式多采用自體組織進行替代和修復(fù),或者采用人工合成材料進行組織修復(fù),其存在的問題包括以犧牲正常組織為代價、取材部位發(fā)生多種并發(fā)癥以及異物反應(yīng)等;在過去的十年間,干細胞高效增殖能力和多向分化潛能及其在保持組織器官穩(wěn)態(tài)和修復(fù)損傷中優(yōu)勢明顯,使其在再生醫(yī)學(xué)和組織工程研究中受到廣泛重視和關(guān)注。
01
慢性腎病
慢性腎病(CKD)是一種免疫性疾病,表現(xiàn)為腎小球濾過率下降和腎臟損害,患者易出現(xiàn)蛋白尿,并且心腦血管等疾病的并發(fā)風(fēng)險提高,成為危害人類健康的重要因素。
目前全球CKD的發(fā)生率達到了8%-16%。僅在中國發(fā)生率就高達10.8%,全國CKD患者大約有1.2億人。
CKD沒有特效治療方法,因此多數(shù)患者病情持續(xù)進展至終末期腎衰竭,以腎透析治療為主。近年來,隨著生物醫(yī)療技術(shù)快速發(fā)展,干細胞療法可改善、延緩或逆轉(zhuǎn)慢性腎衰竭的病情發(fā)展。
干細胞發(fā)揮三大功能修復(fù)慢性腎病
1、多向分化:干細胞可歸巢至腎臟并分化為腎小球細胞、腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞等腎實質(zhì)細胞,使得損傷腎臟快速恢復(fù)其生理功能,從而保護腎臟。
2、免疫調(diào)節(jié):干細胞進入患者體內(nèi)后,抑制過度激活的免疫反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)平衡,減輕免疫系統(tǒng)對自身器官的攻擊,為患者身體修復(fù)提供充足的時間。
干細胞憑借自身較低的免疫原性,和對先天性及獲得性免疫的調(diào)節(jié),能夠幾乎無副作用地控制過激免疫反應(yīng)分化成免疫細胞,以此達到逐步修復(fù)腎臟的目的。
3、營養(yǎng)支持:干細胞可通過旁分泌作用分泌各種細胞因子(如生長因子、血管表皮生長因子等),促進血管內(nèi)皮細胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復(fù)再生提供營養(yǎng)支持。
02
間質(zhì)性膀胱炎
間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)是一類病因未明的,以尿頻、尿急及膀胱或盆腔疼痛為主要癥狀的綜合征。IC/BPS的疼痛和尿頻會導(dǎo)致其他嚴(yán)重后果,如壓力、抑郁、性功能低下和焦慮,從而對患者的職業(yè)和社會生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。
間質(zhì)性膀胱炎好發(fā)于40多歲的中年女性,但是男性在任何年齡也可以發(fā)生。這種讓人頭疼的疾病,不僅會導(dǎo)致排尿不適,還常常兼夾一些合并癥,如泌尿系感染、急迫性尿失禁、復(fù)發(fā)性膀胱炎、膀胱過度活動綜合征以及男性的慢性無菌性前列腺炎等。
干細胞療法為IC/BPS的治療帶來了新的曙光。干細胞(hUSCs)取材方便、無創(chuàng)、低免疫原性,在泌尿系統(tǒng)損傷修復(fù)和組織工程重建中表現(xiàn)出較好的效果,是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域極具潛力的種子細胞,具有較高的研究價值和運用前景。
通過各種途徑直接移植干細胞,可實現(xiàn)膀胱再生。
03
尿道疾病
在尿道損傷、尿道狹窄、先天性尿道發(fā)育異常(如復(fù)雜性尿道裂)等疾病中,常因尿道病變嚴(yán)重?zé)o法實施尿道修復(fù)術(shù)而選擇尿道重建。但對于復(fù)雜尿道狹窄患者,尿道修復(fù)后遠期再狹窄和尿瘺發(fā)生率較高。
將干細胞分化為平滑肌細胞等,修復(fù)損傷組織血管、上皮細胞和平滑肌等,恢復(fù)尿道功能,并促進神經(jīng)細胞再生,干細胞還可以分泌多種因子,多種機制共同作用恢復(fù)尿道生理性功能。
04
尿失禁
全球范圍有2億人被尿失禁困擾,美國國民健康與營養(yǎng)普查的數(shù)據(jù)表明:49.6% 的20歲以上女性有尿失禁癥狀;尿失禁患者中49.8%為壓力性尿失禁;15.9%為急迫性尿失禁;34.3%為混合性尿失禁。
目前傳統(tǒng)干預(yù)壓力性尿失禁多選用尿道懸吊手術(shù),但該手術(shù)僅能改善臨床癥狀,卻無法從根本上治療和改善。
引發(fā)壓力性尿失禁是因尿道高活動度和尿道內(nèi)括約肌功能障礙引起,唯有解決根源問題才能實現(xiàn)治愈。近年來,干細胞用于干預(yù)尿失禁研究已成熟,且有臨床應(yīng)用報道。干細胞有效干預(yù)8例壓力性尿失禁患者。干預(yù)3—8個月后癥狀改善明顯,所有患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。
越來越多的臨床案例表明干細胞對于醫(yī)療技術(shù)進步有著劃時代的意義。干細胞在慢性腎病、間質(zhì)性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的基礎(chǔ)研究中也取得很大進步,相信在不久將來,干細胞在臨床應(yīng)用中發(fā)揮其諸多優(yōu)勢造福廣大患者。
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