在日常生活中,有許多人都深受特應(yīng)性皮炎的困擾,被迫進(jìn)入了瘙癢--撓抓--炎癥的惡性循環(huán)。
在日常生活中,有許多人都深受特應(yīng)性皮炎的困擾,被迫進(jìn)入了瘙癢--撓抓--炎癥的惡性循環(huán)。
特應(yīng)性皮炎聽起來似乎只是一類皮膚疾病,并沒有生命之虞。但其帶來的劇烈的瘙癢癥狀、復(fù)發(fā)特性會(huì)給患造成者嚴(yán)重的睡眠障礙和精神負(fù)擔(dān)。甚至伴有心血管疾病。因此,也有人稱它為“不死的癌癥”,可見特應(yīng)性皮炎的危害之大。
根據(jù)2015《Clin Dermatol》文獻(xiàn)報(bào)道,兒童AD患病率高達(dá)20%,成人患病率3%-10%,特應(yīng)性皮炎已嚴(yán)重影響到患者的生活與工作狀態(tài)。
因此尋求新型及安全有效的特應(yīng)型皮炎臨床方式非常必要。
特應(yīng)性皮炎到底長什么樣
特應(yīng)性皮炎 (atopic dermatitis,AD) 是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病,最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎及劇烈瘙癢,常伴有過敏性鼻炎或哮喘,約 40%-80%的患者有家族過敏史。
醫(yī)生喜歡用三個(gè)詞形容它——慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性。AD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素相互作用的結(jié)果。
從剛出生的小寶寶到老年人,每個(gè)年齡段的人都會(huì)遇到特應(yīng)性皮炎。
1
嬰兒期(出生—2歲)
主要表現(xiàn)為急性濕疹,如面部紅斑、丘疹、滲出。這些小寶寶常常因?yàn)轲W而煩躁、哭鬧、睡不香,大多在2歲以內(nèi)能逐漸好轉(zhuǎn)、痊愈。但也有未治愈的,就可能發(fā)展為兒童期特應(yīng)性皮炎。
2
兒童期(>2—12歲)
多由嬰兒期演變而來,也可不經(jīng)嬰兒期發(fā)生。患病時(shí)間長了,皮損也有了變化,多表現(xiàn)為干燥肥厚,有明顯的苔蘚樣變。皮損也稍微局限一些,常見于肘窩、腘窩、頸部屈側(cè)、面部。最麻煩的是瘙癢劇烈,所以常伴抓痕。
3
青少年與成人期(>12—60歲)
可從嬰兒期、兒童期發(fā)展而來或直接發(fā)生于青少年或成人階段。皮損外型和兒童期類似,依然多是干燥、肥厚性皮炎損害,少數(shù)患者表現(xiàn)為癢疹樣皮損。不同的是,皮損范圍往往更廣泛,除了肘窩、腘窩、頸前,也可發(fā)生于軀干、面部、四肢、手部。
4
老年期(>60歲)
是近幾年來逐漸被重視的一個(gè)特殊類型,男性多于女性,皮疹通常嚴(yán)重而廣泛,累及軀干、四肢、頭皮甚至面頸部,嚴(yán)重者還可發(fā)展為紅皮病。
除此之外,特應(yīng)性皮炎還可以有許多其他的特征,包括皮膚干燥、魚鱗病、毛周角化、白色糠疹、掌紋癥、手足部皮炎濕疹,乳頭濕疹,眼瞼濕疹唇炎、過度蟲咬反應(yīng)、白色劃痕等。
同樣是蚊蟲叮咬,AD患者往往有更明顯的反應(yīng)
干細(xì)胞治療AD的作用機(jī)制
特應(yīng)性皮炎的傳統(tǒng)治療方式著重于日常護(hù)理和激素用藥。但即使這樣,很多患者仍控制不佳,癥狀反反復(fù)復(fù)發(fā)作,口服或外用糖皮質(zhì)激素是一把“雙刃劍”,長期用藥可能會(huì)帶來副反應(yīng)。
而干細(xì)胞多用于組織工程及創(chuàng)傷領(lǐng)域的臨床應(yīng)用,研究已證實(shí)干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能和組織修復(fù)能力,對于免疫性疾病和變應(yīng)性疾病具有重要的臨床意義。
既往研究發(fā)現(xiàn)皮膚缺損和異常的免疫反應(yīng)是特應(yīng)性皮炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素,因此,干細(xì)胞獨(dú)特的修復(fù)能力和免疫調(diào)節(jié)對于有效治療特應(yīng)性皮炎至關(guān)重要。
干細(xì)胞治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制:
抑制皮膚炎癥
干細(xì)胞可通過減少全身炎癥減輕體內(nèi)特應(yīng)性皮炎癥狀,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡,上調(diào)Treg細(xì)胞。經(jīng)MSCs輸注的特應(yīng)性皮炎皮損明顯改善,皮損中炎性細(xì)胞浸潤數(shù)量明顯減少,耳部引流淋巴結(jié)中CD4+CD25+叉狀頭螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Foxp)3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)數(shù)量明顯增加,IFN-γ/IL-4比例升高。
修復(fù)受損的皮膚屏障
另一學(xué)者將脂肪來源的MSCs外泌體注射到特應(yīng)性皮炎小鼠體內(nèi),而接受地塞米松的特應(yīng)性皮炎小鼠作為對照組,共進(jìn)行12次移植,結(jié)果測定:MSCs外泌體誘導(dǎo)表皮神經(jīng)酰胺和二氫神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生,顯著減少了表皮失水,增強(qiáng)角質(zhì)層(SC)水合作用。經(jīng)干細(xì)胞治療后,模型小鼠皮膚病變的深RNA測序分析表明,MSCs外泌體恢復(fù)了皮膚屏障、脂質(zhì)代謝、細(xì)胞周期和炎癥反應(yīng)的基因的表達(dá)。
干細(xì)胞可通過旁分泌的方式,促進(jìn)神經(jīng)酰胺的從頭合成有效地恢復(fù)特應(yīng)性皮炎中的表皮屏障功能,修復(fù)由慢性炎癥或自身免疫性疾病引起的皮損。
干細(xì)胞治療臨床案例
《J Transl Med》報(bào)道,研究人員對4名特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行靜脈輸注MSC(2×108個(gè)/周,3~5 次),采用特應(yīng)性皮炎評分(SCO-RAD)進(jìn)行評估,結(jié)果隨訪2~5個(gè)月后發(fā)現(xiàn)AD患者皮損面積減少,皮損嚴(yán)重程度、瘙癢及失眠程度明顯改善,總SCO-RAD評分顯著下降,且無副作用發(fā)生。
一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)及對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證明了其療效,Kim 等納入34例中、重度AD患者(20~60歲)分為皮下注射MSCs低劑量(2.5×107個(gè))組和高劑量(5.0×107個(gè))組,觀察12周,采用SCO-RAD、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)、研究者整體評價(jià)(IGA)評分、不良反應(yīng)評價(jià)和血清生物標(biāo)志物等指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):使用干細(xì)胞治療的患者呈現(xiàn)劑量依賴性,高劑量組中55%患者EASI評分降低50%,SCO-RAD評分降低50%及IGA評分降低33%,IgE和外周血嗜酸性粒細(xì)胞均有不同程度下降。
我國學(xué)者趙等人在《臨床皮膚科雜志》中指出,目前干細(xì)胞已被證明是一種有希望攻克難治性皮膚疾病的替代療法,它可緩解AD進(jìn)程和改善癥狀,干細(xì)胞治療AD具有潛在的研究及臨床價(jià)值。
干細(xì)胞針對自身免疫性疾病的治療已經(jīng)取得了很多成果,為特應(yīng)性皮炎提供了新的治療方法,具有良好的應(yīng)用前景。
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