免疫系統(tǒng)為什么會(huì)衰退？如何補(bǔ)救？

圖片 癌癥到底是怎么發(fā)生的，這是全世界科學(xué)家一直苦苦追尋的問題。 長(zhǎng)久以來，主流觀點(diǎn)認(rèn)為，癌癥發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而上升，是因?yàn)榛蛲蛔冊(cè)黾印? 現(xiàn)在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測(cè)：衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現(xiàn)象。 圖片 多個(gè)T細(xì)胞包圍一個(gè)癌細(xì)胞 每年，全世界約800萬人死于癌癥。對(duì)于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長(zhǎng)，患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，癌癥發(fā)病率之所以會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而升高，是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積（通常是5-6個(gè)）。 然而，來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國(guó)Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！ 圖片 新假說：“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)增加” TheaNewman團(tuán)隊(duì)分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)方程式，用于評(píng)估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。 結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過預(yù)期。 這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。最新假說：隨著年齡增長(zhǎng)，T細(xì)胞數(shù)量下降，癌癥發(fā)生率增加。 1免疫系統(tǒng)為什么會(huì)衰退？ 在這里，不得不提到一個(gè)重要的淋巴器官——胸腺。它是T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所，也是“免疫活性細(xì)胞的T細(xì)胞培訓(xùn)中心”，體內(nèi)這種T細(xì)胞越多，免疫功能就越強(qiáng)。 此外，胸腺還被喻為人的“壽命時(shí)鐘”，是人體最早開始衰老的器官，并且可能會(huì)受到某些侵襲性癌癥療法的嚴(yán)重打擊。 而自人類嬰兒時(shí)期開始，胸腺就在走向萎縮，平均每16年縮小近一半，直接導(dǎo)致T細(xì)胞產(chǎn)量指數(shù)下降。 T細(xì)胞產(chǎn)量下降被認(rèn)為是衰老的一個(gè)重要組成部分，緊接著與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)功能開始下降。 而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與年齡相關(guān)的T細(xì)胞數(shù)量下降存在極強(qiáng)的相關(guān)性，這也表明，胸腺退化是影響癌癥和傳染病發(fā)病率的重要因素。 另一種“免疫監(jiān)視假說”認(rèn)為，正常情況下，T細(xì)胞可以監(jiān)測(cè)并殺死癌變細(xì)胞，但當(dāng)免疫系統(tǒng)變?nèi)?，監(jiān)測(cè)能力下降，癌細(xì)胞存活幾率就會(huì)增加，而且隨著胸腺的衰退，這種情況會(huì)愈發(fā)糟糕。 研究人員認(rèn)為，隨著年齡的增長(zhǎng)，T細(xì)胞的減少為癌細(xì)胞的獲勝增加了可能性，這一假設(shè)也可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。 2免疫系統(tǒng)衰老導(dǎo)致傳染病發(fā)病率上升 在傳染病系統(tǒng)模型中，該結(jié)論也同樣適用。對(duì)于大多數(shù)傳染病來說，隨著年齡增長(zhǎng)，患病風(fēng)險(xiǎn)的增加被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)變化的結(jié)果。 研究人員按年齡組劃分所有的細(xì)菌感染、西尼羅河病毒疾病和甲型流感發(fā)病率的對(duì)數(shù)線性圖，從最適合到最不適合排序。 圖片 傳染病發(fā)病率 在檢測(cè)下的細(xì)菌感染中，大部分細(xì)菌發(fā)病率與年齡成正相關(guān)，證實(shí)了胸腺退化時(shí)間尺度的重要性，說明傳染病發(fā)病率隨年齡上升的一大重要原因是免疫系統(tǒng)的衰退。 3男性患癌率高于女性得到解釋 因?yàn)榕孕叵俚乃ネ怂俾时饶行月@在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異。“這一點(diǎn)是基因突變假說無法解釋的?！毖芯咳藛T分析道。 基因突變確實(shí)會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而積累，但該模型的預(yù)測(cè)，也從另一面很好的解釋了癌癥發(fā)病率隨年齡快速上升的原因，因?yàn)樗ダ蠈?dǎo)致了機(jī)體很多的變化，包括免疫系統(tǒng)的衰老。 對(duì)于未來的治療，包括預(yù)防性治療，加強(qiáng)老化免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)似乎比限制基因突變更為可行，這也為有效的新治療方向帶來希望。 4改變癌癥防治的焦點(diǎn) 研究團(tuán)隊(duì)將這一最新假說應(yīng)用于美國(guó)國(guó)家癌癥研究所多個(gè)項(xiàng)目中。驗(yàn)證結(jié)果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。 美國(guó)加州斯克里普斯研究所的研究人員將CD4 T細(xì)胞（CD4 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“報(bào)信兒”，CD8 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“動(dòng)手”），重新回輸?shù)綄?shí)驗(yàn)（小鼠）模型體內(nèi)，結(jié)果表明，重新回輸免疫細(xì)胞，可以逆轉(zhuǎn)因慢性炎癥導(dǎo)致的免疫細(xì)胞耗竭狀態(tài)，就像給免疫系統(tǒng)加了“戰(zhàn)斗BUFF”，讓機(jī)體重新恢復(fù)了抵抗病原體的功能。 “雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早，但是如果這一流行病學(xué)研究被進(jìn)一步證實(shí)，或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點(diǎn)，帶來全新的預(yù)防、治療方法。” Thea Newman教授強(qiáng)調(diào)道。 既然免疫細(xì)胞的儲(chǔ)量不足導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰退，那補(bǔ)充免疫細(xì)胞自然是最好的補(bǔ)救辦法。

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