它,不光是所有癌癥的天敵,還是人類最好的醫生!
據世衛組織統計,癌癥已成為全球第二大死因,近六分之一的死亡由癌癥造成,在我國,癌癥生存率只有40%。
人為什么會得癌癥?因為每個人體內都有癌細胞。
還有一個驚人的事實是,只要你活的足夠久,就一定會得癌!
但多數人的癌細胞并不會形成真正的癌癥。
這是因為我們每個人的身體里都有一群「癌癥天敵」在保護我們,也是世界上最好的醫生。它就是免疫細胞。
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(免疫系統的細胞分化)
一旦癌細胞出現,免疫細胞就會高效地識別和消滅,保護我們的身體健康。這就是大多數人不會得癌癥的原因。
不光是癌癥,人體90%以上的疾病(病毒感染、炎癥等)都與免疫系統失調有關。
如果失去免疫細胞的保護,即使最輕微的感染也足以讓人喪命。
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但免疫細胞是一個大族群,包含了所有參與免疫應答的細胞,比如T或淋巴細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞等等。
而癌癥治療,我們熟知且常用的手段無非是手術、化療和放療。
隨著生物技術迅速發展,以機體免疫功能抑制為基礎的自然殺傷細胞即NK細胞免疫療法已被廣泛應用于臨床,并取得一定成績,成為重要腫瘤干預手段。
美國國家癌癥中心早于1985年已經把NK細胞免疫療法列為繼手術、放療、化療之后癌癥干預第四種方法。
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(NK細胞正在消滅癌細胞)
一個NK細胞就可殺死27個癌細胞
什么是NK細胞?
NK細胞,集免疫監視、免疫應答和免疫記憶于一體的全能型免疫細胞,是人體免疫家族中的一個重要成員。
它不需要被激活就能直接上陣殺敵,因反應機警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團里的“特警”部隊,人體健康的“第一道防線”。
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NK細胞的作用
NK細胞主要作用是識別和殺滅受感染的細胞、老化的細胞或癌細胞,且可以在無免疫反應中清除去已被識別過的生病細胞。
因此它有很多綽號:“自然殺傷性細胞”,“人體第一道防線”,“抗衰老界的奇跡”,“抗癌戰士”……
研究發現,一個NK細胞就可殺死27個癌細胞。NK細胞對幾乎所有常見的癌細胞類型都有殺傷作用,如肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。
我們來看一下超高清顯微鏡下,NK細胞是如何攻擊并消滅癌細胞的:
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從上圖可以看出:NK細胞可以構筑起一道堅固的城墻,及時發現并殺死病變細胞,從而有效避免癌癥發生。
但是一旦NK細胞的活性降低,它就會從王者退化為青銅,戰斗力就會銳減,病毒、細菌和癌細胞就可能逃脫監視,大大增加患病及患癌風險。
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免疫記憶的作用則體現在
當在免疫的過程中,一旦與某種異物攜帶的抗原發生反應后,如果再一次接觸同樣的抗原刺激,就可以快速啟動二次免疫,發揮更強的免疫應答。
和T細胞、B細胞不同的是,NK細胞不僅僅是抗原介導的免疫記憶(記憶T/B細胞的記憶模式),它還能“記住”炎癥細胞因子的特殊環境。
這種特殊性,造成NK細胞可以在下次碰到相同抗原體時就發動快速攻擊,還可以在感受到相似的炎癥環境后,就產生強烈的殺傷功能。
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免疫監視的功能如何體現
NK細胞在識別腫瘤機制上有它特有的方式,甚至可以對其他免疫細胞“遺漏”掉的癌細胞進行精準的“排查”與殲滅。
它可以做到精準排查癌細胞,不錯過一個漏網之魚。
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NK細胞的具體作用
1. 免疫監視
NK免疫細胞能高度識別、監視體內細胞病變,防止超敏反應,執行免疫監視和抗腫瘤的作用。
2. 清除病原體,抵御病毒
NK免疫細胞具有抵抗外來的細菌和病毒(流感、艾滋、乙肝甚至新冠)的作用,在病毒感染時不需要抗原刺激,可以產生細胞因子,例如白細胞介素、干擾素等因子,對腫瘤的發生和感染起到一定的殺傷作用。
3. 抗衰老
衰老是體內“僵尸細胞”堆積的結果,作為先天性免疫細胞的核心細胞,NK細胞正是清除衰老細胞的絕對主力軍。
NK細胞“殺敵”迅速,可在5分鐘內將衰老細胞、癌細胞、細菌侵染細胞、病毒侵染細胞殲滅,同時可以活化吞噬細胞,增加它對衰老細胞的清理能力,高效密集地保衛我們的身體不受侵害,從而達到延緩衰老、保持年輕態的目的。
4. 殺傷腫瘤細胞
NK細胞是機體重要的免疫細胞,可靶向性殺傷腫瘤細胞,是未來治療腫瘤的體細胞
5. 調節人體免疫功能
NK細胞還可以調節人體免疫功能,防止產生免疫功能異常以及自身免疫性疾病
有了NK細胞,人為什么還會生病?
我們體內都有NK細胞,它們可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞,起到保護我們遠離癌癥的作用。
但是人體內NK細胞數量較少,僅占白細胞的10%。
并且研究發現,人類到了25歲以后,NK細胞數量也變得更少;
40歲以后,NK細胞的數量、活性及功能會急劇下降,各種疾病都會不請自來。
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所以及時補充體內NK細胞的數量,改善和穩定機體的內環境,使機體保持年輕健康狀態,成為激活免疫打敗癌癥的關鍵,是機體抵抗衰老的一把“密鑰”。
因此學界還有一個公認的健康公式:
細胞的衰老=人的衰老=患病概率提高
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如何補充NK細胞數量
有什么方法能夠補充NK細胞數量,延長NK細胞的生命呢?
目前臨床用的較多的就是細胞免疫療法。
通俗地說,就是通過采集人體自身免疫細胞,經過體外培養,使其數量倍增,然后再回輸到人體,一方面用來消除癌細胞、突變細胞,另一方面激活和增強機體免疫力,控制癌細胞的轉移和復發。
這類療法包括CAR-T、TCR-T、NK等,目前在全球被廣泛的研究。
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中國研究團隊在《Frontiers in Immunology》上發表了一篇名為“Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial”的文章。研究表明,NK細胞能夠顯著改善T細胞衰老和耗竭。
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人體衰老的一個重要標志是免疫細胞的衰老和耗竭。免疫細胞衰老使得免疫系統無力查殺外來入侵的細菌病毒和衰老細胞、病變細胞,從而導致與年齡相關的感染與疾病的發生。因此,克服免疫衰老,就是在延緩機體衰老。
該研究招募了37名健康受試者,其中32名輸注擴增的NK細胞,5名靜脈注射生理鹽水。輸注后4周內監測受試者外周衰老和衰竭T細胞變化,以及衰老相關分泌表型(SASP)相關因子的血清水平。
結果顯示,受試者衰老的CD28-、CD57+、CD28-CD57+、CD28-KLRG1+ CD4+和CD8+T細胞群體顯著減少,PD-1+和TIM-3+ T細胞也顯著減少;SASP相關因子包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1顯著降低,此外T細胞還表現出細胞毒性增強。
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(NK細胞輸注后關鍵SASP相關因素減少)
T細胞衰老和衰竭是健康個體的可逆過程,可通過自體NK細胞回輸來緩解衰老。這無疑體現了NK細胞療法在延緩細胞衰老,降低衰老相關疾病發病率上,具有巨大的潛力。
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國際期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇題為“Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs”的研究論文,發現經擴增培養的自體NK細胞,除了表現出很強的殺腫瘤細胞和清除衰老細胞的能力,而且在回輸后降低了血液中外周血單個核細胞(PBMC)的衰老標記物。
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在此項臨床研究中,共有5志愿者參加,分成兩組:一組三人接受10億NK回輸;一組兩人接受20億NK回輸。
p16和β-gal是已知的衰老標志物,可以間接反映體內衰老細胞水平。個體年齡越大,p16和β-gal的體內水平就越高。
研究結果表明:在輸注NK細胞后, 5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降。
盡管,只有少數志愿者參與,但這項研究表明NK細胞可以改善慢性炎癥,并有延緩免疫衰老的作用。
更多關于NK細胞
1. 它是人體與生俱來的免疫細胞,是走在首位的“戰士”,幾乎所有的腫瘤細胞都會先受到NK細胞的攻擊。
2. 它是免疫系統中的“吹哨人”,情況反饋及時,一旦發現“敵情”,迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。
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