干細(xì)胞改善易過(guò)敏體質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫失衡

近年來(lái)，過(guò)敏群體暴增，患病人群數(shù)以?xún)|計(jì)。根據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）統(tǒng)計(jì)：過(guò)敏性疾病的發(fā)生率在近30年的時(shí)間增長(zhǎng)了約3倍，全球患病率達(dá)22%，被列為全球第六大慢性疾病。我國(guó)過(guò)敏性疾病患病人群也在逐年增加。 過(guò)敏的本質(zhì)，就是免疫異常引起的炎癥 過(guò)敏反應(yīng)也稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)，是一種在接觸過(guò)敏原后迅速起病、累及人體單個(gè)系統(tǒng)或全身的反應(yīng)。過(guò)敏問(wèn)題主要出在自身的免疫系統(tǒng)上，如果免疫系統(tǒng)過(guò)激反應(yīng)的話(huà)，就會(huì)將無(wú)害的東西錯(cuò)認(rèn)為抗原，進(jìn)而將之排除并制造抗體進(jìn)行攻擊，這會(huì)引起人體的不良反應(yīng)，也就是過(guò)敏。 以花粉癥為例： 花粉癥的過(guò)敏原即為花粉，當(dāng)花粉進(jìn)入體內(nèi)后，由巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異物，再將此情報(bào)透過(guò)輔助T細(xì)胞告知B細(xì)胞，B細(xì)胞即把花粉當(dāng)做“入侵者”，開(kāi)始產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體首先與位于鼻腔黏膜下的“肥大細(xì)胞”結(jié)合，之后當(dāng)花粉成分進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)候，帶有IgE抗體的肥大細(xì)胞就會(huì)對(duì)其發(fā)生作用，人就會(huì)出現(xiàn)流鼻涕、眼睛瘙癢等癥狀。 圖片 △ 過(guò)敏反應(yīng)的致病機(jī)制示意圖 也就是說(shuō)，過(guò)敏的本質(zhì)，實(shí)際上是免疫異常引起的炎癥。生活中常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)很多，主要有以下幾種： ● 食物過(guò)敏 某些食物引起機(jī)體的異常反應(yīng)。可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等胃腸道癥狀；濕疹、瘙癢、蕁麻疹等皮膚癥狀；嚴(yán)重出現(xiàn)頭痛、頭暈等癥狀。 ● 過(guò)敏性哮喘 由過(guò)敏原等激發(fā)因素引起的氣道反應(yīng)性，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀。 ● 過(guò)敏性鼻炎 個(gè)體接觸過(guò)敏原后引起的打噴嚏，清涕，鼻塞，鼻癢等癥狀。 ● 特應(yīng)性皮炎 主要表現(xiàn)是皮膚瘙癢，嬰兒和兒童高發(fā)。 通常情況下，過(guò)敏的嚴(yán)重程度也是因人而異，輕度過(guò)敏可能僅出現(xiàn)瘙癢、皮疹等，重度過(guò)敏可能會(huì)出現(xiàn)喉頭水腫、休克等癥狀，如搶救不及時(shí)可能引起死亡。因此，過(guò)敏并非小事，不僅煩擾著日常生活，長(zhǎng)期下去還可能誘發(fā)致命性疾病。 圖片 △ 過(guò)敏性疾病免疫發(fā)病機(jī)制的結(jié)構(gòu) 然而，讓人頭疼的是，過(guò)敏的治療非常麻煩，因?yàn)樯眢w會(huì)將原本無(wú)害的東西統(tǒng)統(tǒng)視作“壞蛋”來(lái)抗擊，而這些都在日常生活中很難做到完全隔離（如花粉、灰塵、螨蟲(chóng)等，甚至是溫度濕度的變化），這也讓過(guò)敏的治療變得更加艱難。 目前臨床上針對(duì)過(guò)敏治療，主要是服用抗過(guò)敏類(lèi)藥物，但這類(lèi)藥物通常也會(huì)伴有一定的副作用，如引起粒細(xì)胞減少、頭暈、嗜睡，長(zhǎng)期服用有可能導(dǎo)致貧血，有可能誘發(fā)癲癇、增重，導(dǎo)致心律失常，還可能引起腸胃不適。 對(duì)于一些頑固難治的過(guò)敏還會(huì)使用脫敏治療，在確定過(guò)敏原后，將過(guò)敏原制成變應(yīng)原提取液，反復(fù)注射或與患者多次接觸，劑量逐漸遞增，增加患者耐受性，但療程漫長(zhǎng)，一般需要3-5年。 走出抗過(guò)敏藥物陰影：干細(xì)胞療法的前瞻性療效 近年來(lái)，隨著干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞的組織再生、免疫調(diào)節(jié)等功能被認(rèn)為是可以平衡人體免疫的有效方法。因此，有關(guān)干細(xì)胞在過(guò)敏性疾病上的研究迅速開(kāi)展，并在過(guò)敏性鼻炎、皮炎及哮喘等常見(jiàn)疾病的治療中展現(xiàn)出了不錯(cuò)療效。 那么，干細(xì)胞是如何有效應(yīng)對(duì)過(guò)敏性反應(yīng)的呢？人的身體健康與否，取決于機(jī)體的免疫功能否保持相對(duì)的自身穩(wěn)定。免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)才是人體健康的重要保障，而干細(xì)胞強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制恰好可以平衡免疫并抑制過(guò)激免疫反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）。 尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，它可以通過(guò)分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子抑制多種免疫細(xì)胞反應(yīng)，能明顯抑制患者T淋巴細(xì)胞的增殖活化，對(duì)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)起重要的作用，干預(yù)調(diào)整患者病態(tài)的免疫系統(tǒng)。 圖片 △ 干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖 干細(xì)胞憑借自身較低的免疫原性，和對(duì)先天性及獲得性免疫的調(diào)節(jié)，能夠幾乎無(wú)副作用地控制過(guò)激免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)治療多種免疫相關(guān)疾病的功能，目前已有許多研究證實(shí)了干細(xì)胞治療免疫相關(guān)性疾病的可行性。 干細(xì)胞治療免疫相關(guān)性疾病的研究 干細(xì)胞與過(guò)敏性鼻炎（AR） 過(guò)敏性鼻炎是過(guò)敏人群最常見(jiàn)的癥狀表現(xiàn)，鼻炎是鼻腔粘膜的變態(tài)反應(yīng)，具體表現(xiàn)在鼻癢、打噴嚏、流清鼻涕、鼻塞等難受癥狀，雖然不會(huì)危及患者生命，但卻影響每天的生活質(zhì)量。 《Stem Cells International》上發(fā)表過(guò)一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎的應(yīng)用研究，介紹了干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制及基于干細(xì)胞的鼻炎臨床治療方法應(yīng)用，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖，平衡Th1/Th2因子的含量，減輕過(guò)敏性鼻炎的刺激，不易復(fù)發(fā)，有望成為未來(lái)鼻炎治療最有希望的策略之一。 圖片 △ 間充質(zhì)干細(xì)胞治療過(guò)敏性鼻炎 干細(xì)胞與特應(yīng)性皮炎（AD） 特應(yīng)性皮炎發(fā)病表現(xiàn)為表皮屏障破壞、皮膚微生物群失調(diào)及部分免疫細(xì)胞的過(guò)度激活。 一項(xiàng)來(lái)自《World Academy of Sciences Journal》（世界科學(xué)院學(xué)報(bào)）的報(bào)道顯示，通過(guò)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)，成功治愈了一名65歲女性難治性特異性皮炎合并尿路感染和嚴(yán)重足部潰瘍的患者。 圖片 干細(xì)胞與哮喘（BA） 哮喘是一種炎癥性疾病，其特征是氣道炎癥和收縮，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)變化，通常是對(duì)過(guò)敏原、感染或其他污染物的反應(yīng)。 多項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可減少過(guò)敏性哮喘患者的肺部炎癥和組織重塑，并且在通過(guò)卵清蛋白攻擊建立的嗜酸性粒細(xì)胞為主的哮喘小鼠模型中特異性降低了過(guò)敏性氣道炎癥。 圖片 △ 干細(xì)胞通過(guò)不同機(jī)制對(duì)哮喘生態(tài)位多效性作用 間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘主要有以下幾種潛在機(jī)制： ■ 遷移、定植于局部并分化為組織細(xì)胞。組織發(fā)生病變后可通過(guò)釋放多種趨化因子引導(dǎo)血管中的干細(xì)胞發(fā)生遷移并發(fā)生局部定植； ■ 通過(guò)刺激內(nèi)源性祖細(xì)胞增生促進(jìn)氣道局部修復(fù)。MSCs在發(fā)生歸巢定植到病變部位以后，通過(guò)改變局部細(xì)胞外微環(huán)境使內(nèi)源性祖細(xì)胞發(fā)生趨化、定植、增殖、分化，修復(fù)損傷組織； ■ 通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用影響哮喘患者免疫反應(yīng)。MSCs能通過(guò)多種方式影響哮喘的病理生理過(guò)程，調(diào)節(jié)失衡的免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮改善病情、治療疾病的作用。 干細(xì)胞與過(guò)敏性結(jié)膜炎（AC) AC是最常見(jiàn)的黏膜過(guò)敏性疾病，其特征是水腫、眼瞼腫脹、打噴嚏和瘙癢。包括抗組胺藥、鼻內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇和抗白三烯在內(nèi)的一般療法對(duì)緩解AC癥狀具有良好的效果。 過(guò)敏原免疫療法是對(duì)新療法反應(yīng)不佳的患者的潛在選擇。然而，這些療法的不良反應(yīng)以及對(duì)AC控制不佳的患者的治療仍然是巨大的挑戰(zhàn)。 圖片 研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞局部滴注CM可以明顯減輕了豚草花粉誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性AC的臨床癥狀。同時(shí)，MSC顯著降低了炎癥細(xì)胞的數(shù)量和相關(guān)分子的水平，如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外，在體外，MSC還降低了B細(xì)胞中的MC活性和IgE水平，并減輕了組胺誘導(dǎo)的血管通透性過(guò)高。在體內(nèi)，MSC還抑制IgE和組胺的分泌、MCs的募集和活性以及結(jié)膜血管的高滲透性。這些結(jié)果表明MSC-CMT在AR抗過(guò)敏作用的有效性。 目前，已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性及無(wú)毒性，可應(yīng)用于自身免疫性疾病及免疫相關(guān)性皮膚病，如銀屑病、硬皮癥、紅斑狼瘡、白癜風(fēng)等，當(dāng)然在變態(tài)反應(yīng)性疾病，如哮喘、變異性鼻炎、特應(yīng)性皮炎的治療上，也具有重要的臨床意義。

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