NK細胞數量正常的新冠患者，病毒載量下降更快，癥狀負擔或許更輕

NK細胞尤其在維持老年人健康，保持抗感染和抗腫瘤功能中發揮著不可替代的作用。 圖片 最近，各地對新冠疫情紛紛做出了“放開”動作，公交地鐵不再查核酸檢測、取消全民核酸篩查檢測……從原來的嚴加看管到現在的逐步開放，有專家根據數學模型測算，當第一波大規模沖擊達到最高峰時，我們人群中的感染率可能達到60%左右，隨后會逐步回落到一個平穩期，最終我們可能80%-90%的人都會經歷感染。 但是我們能發現，免疫力弱的人感染后，發燒、疼痛、疲倦等癥狀會比較明顯，持續時間相對較長，而且可能有繼發其它方面疾病的情況。 而免疫力強身體素質好的人，生病癥狀可能會更輕，甚至有些人身體上攜帶著少量病毒，但是卻一點癥狀都沒有。 張伯禮院士也說過：“實際我們得這個病，是病毒和人體的免疫力博弈斗爭的結果，往往病毒勝了就得病了，所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染，即使感染也是輕的”。 那么我們該如何提高免疫力，降低感染風險，減輕感染后的癥狀負擔呢？ 自然殺傷（NK）細胞是先天免疫的淋巴細胞，在沒有預先抗原致敏的情況下，在控制病毒感染方面起著至關重要的作用。 對于被病毒感染的細胞，NK細胞能夠直接殺傷這些細胞，阻斷病毒的復制。此外，NK細胞還能通過分泌趨化因子/細胞因子，以及與其他先天免疫細胞（包括單核細胞/巨噬細胞，樹突狀細胞和中性粒細胞）進行合作，發揮間接免疫介導作用，共同調節機體的免疫狀態和免疫功能，增強免疫防御，維護機體免疫平衡。 臨床已經證明NK細胞對具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。 盡管NK細胞在新冠肺炎（COVID-19）病理生理學中的特定作用仍有待探索，但越來越多的證據表明，NK細胞對于阻止新冠肺炎的發生可能起著關鍵作用。 NK細胞在新冠病毒感染期變化 多項研究發現NK細胞在新冠病毒感染的急性期發生快速變化。 重癥患者的NK細胞總數較健康個體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復的患者中，NK細胞的數量恢復；這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒（SRAS-CoV-2）感染有關。 圖片 新冠患者的NK細胞NKG2A（耗盡標志物）上升 更重要的是患者體內的NK細胞計數與病毒載量下降的速度直接相關，與“低”（≤>40細胞/μl）NK細胞數的新冠患者相比，具有“正常”（40細胞/μl）NK細胞數的新冠患者病毒載量下降更快，恢復健康也更快。 此外，由于健康的成人和健康的老年人的NK細胞絕對數量含量存在基礎差異，因此感染新冠病毒對成人和老年的影響也不同。 根據意大利國家衛生部的國立醫院2021年初的臨床研究，65歲以下的成年患者的平均住院天數為15.5±9.1天，65歲以上的老年人的平均住院天數為33.5±3.5天；此外，50%的65歲以上患者需要重癥監護室（ICU）治療，其中50%死亡。而65歲以下的患者無死亡或ICU治療經歷，其中63%的患者在15天內出院。 NK細胞療法的應用 目前，國內外多家公司正在研究使用NK細胞療法治療COVID-19和癌癥。 美國生物技術Celularity公司的NK細胞療法CYNK-001獲得FDA批準在COVID-19成年患者開展臨床試驗的細胞免疫療法。該公司開展了I/II期臨床研究，研究入組86名COVID-19患者。 “研究已經證實，在病毒感染過程中，無論病毒種類如何，NK細胞都會強烈的活化。CYNK-001表現了一系列預期的NK細胞的生物活性，包括活化受體NKG2D、DNAM-1的表達，以及自然細胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達，它們與受感染細胞上的應激配體和病毒抗原結合。” Celularity首席科學官Zhang Xiaokui博士總結說：“CYNK-001還顯示了細胞溶解分子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達，它們可以殺死被識別的感染細胞。這些功能提示，CYNK-001可以通過消除感染細胞，在限制SARS-CoV-2復制和疾病進展方面，為COVID-19患者將從治療中獲益。” 羅格斯大學免疫和病理系副教授劉東方博士研發團隊針對新型病毒亞型開發了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。 與近年來的研究結果相比，S309-CAR-NK具有較強的體外殺傷活性和細胞因子生成能力，可能具有預防新冠病毒感染的潛力，為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營養不良和某些遺傳性疾病的高風險新冠肺炎人群治療鋪平了道路。 圖片 總結 當前形勢，對于免疫力較弱的人群來說，提高自身免疫力，做好健康管理就同防控工作一樣迫在眉睫又任重道遠。 推薦閱讀：上海長征醫院發布自體NK細胞輸注影響衰老的研究數據 一種潛在的方法是通過補充擴增NK細胞的過繼性療法來強化免疫系統。從健康人體當中抽取血液，將NK細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到10億-50億個，再回輸到體內，從而達到提高體內NK細胞的活性及數量，提升免疫力的目的。 相信隨著細胞技術的發展，NK細胞療法將能夠幫助越來越多的高風險人群做好健康防護，過上長壽健康的人生。

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